(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的性质与应用

发布日期:2024/3/1 9:33:24

理化性质

(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇，英文名：(1R,2S)-1-Amino-2,3-dihydro-1H-inden-2-ol，CAS号：136030-00-7，分子量：149.19，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：290.0±40.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H11NO，熔点：117-121℃，闪点：129.2±27.3°C，白色至淡黄色晶体粉末，保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方。

(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇

应用案例

一、酒石酸阿福特罗由美国Sepracor公司研制开发，2006年10月获FDA批准，并于2007年4月首先在美国上市，商品名为BROVANA，本品适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支气管收缩的长期维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，陈娇等报道的合成工艺中，关于中间体(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-溴乙醇的合成。

以(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇为原料，加入四氢呋喃、硼烷二甲硫醚、滴加3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮的四氢呋喃溶液，升温30 -40℃反应2-3h。反应毕，控温0~10℃滴加无水甲醇淬灭，减压浓缩至无明显液滴滴出，得粘稠油状物。加入甲苯溶清，在加盐酸水溶液搅拌10min，分液，无水硫酸钠干燥，甲苯和异丙醚混合溶液重结晶，得到目标产物^[1]。

二、CBS催化硼烷胺配合物不对称还原法制备(S)-3-氯-1-苯基-1-丙醇

往反应瓶中加入(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇1mmol，30 ℃下反复几次抽真空充氮气后，向反应瓶中注射硼烷胺配合物的THF溶液5mL，升温回流20min后，降至室温，冰浴冷却下，缓慢注射(1.7g，10mmol)β-氯代苯丙酮的THF溶液5mL和胺硼烷配合物的THF溶液6mL(浓度约1mmol/L)，30min内加完。相同温度下搅拌30min，反应结束后，向反应液中加入2mol/L盐酸20mL和二氯甲烷20mL，混合分液，有机层用水洗至中性，再用饱和食盐水洗涤后，加无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂，得粘稠状物，用石油醚(60~90℃)重结晶，得(S)-3-氯-1-苯基-丙醇白色固体1.61g，收率93.6%^[2]。

三、手性含氮配体的合成^[3]

1、双功能催化剂用于不对称Henry反应研究

从商业上简单易得的2-氨基-1,2-二苯基乙醇，(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇和水杨醛为原料成功地合成了双功能配体L1-L8，反应收率较高，而且配体的纯化只需简单的重结晶操作即可。此外，配体在空气中稳定，不易失效。将配体与醋酸铜配位后用于催化不对称 Henry反应，取得了较好的收率和立体选择性。其中，配体L3的催化效果最好，最高收率和ee值分别达到了74%和81%。

2、单噁唑烷-钛配合物催化丙炔酸酯对醛的不对称加成反应研究

从简单原料(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇和醛出发，通过一步简单的缩合反应，合成出一系列单嘧唑烷配体L18-L21。反应收率较高，配体的纯化只需简单的重结晶操作即可。配体在HMPA、DIMPEG 以及Ti(OⁱPr)₄的作用下，催化丙炔酸脂对醛的不对称加成反应，取得了较好的结果。其中，配体L19的催化效果最好，最高收率和ee值分别达到了81%和83%。