6-氮杂吲哚的一种制备方法

发布日期:2024/3/19 9:32:03

背景技术

吲哚类化合物是杂环化合物中的一种重要分支，其具有多种生物活性，是自然界中分布最为广泛的杂环化合物。吲哚类化合物是重要的有机化工原料和产品，可以作为医药、农药、染料香料及其他精细化工产品的中间体，在多个领域具有广泛的应用。氨杂吲哚类化合物可以看作是吲哚的生物电子等排体，所以氮杂吲哚在药物活性分子设计和合成方面发挥着重要的作用。在药理方面氮杂吲哚类化合物具有抗癌、抗菌、抗病毒、治疗高血压等用途。6-氮杂吲哚在医学上应用十分广泛，是抗肿瘤药物的中间体，就有价高的研究价值。

6-氮杂吲哚

目前，关于6-氮杂吲哚的合成方法主要有一下三种：1、以2-氯-3-硝基吡啶为原料此反应需要用到格式试剂，反应条件苛刻，处理过程复杂，还要用到Pd/C增加反应成本。2、以2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶为原料，此方法也有用到Pd/C还原关环。3、以2-氯-4-甲基-5.氨基基吡啶为原料，此方法用的丁基锂或LDA强碱试剂，无水无氧条件苛刻，不适合工业化。现有方法都有不足，研发一种操作简单、高效的6-氮杂吲哚的制备方法变的非常重要。

制备方法

步骤一、先进行4-(2-二甲氨基)乙烯-5-硝基吡啶的制备：在1L圆底在烧瓶中加入干燥290mL DMF，然后加入27.6g与200mmol的4-甲基-3-硝基吡啶和2.76g碳酸钾，搅拌下向其中加入26.6mL与2.2当量的二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛；在氮气氛下将混合物加热至85-95℃并搅拌6小时；反应结束，将反应冷却至室温并将溶液倒入500-700mL水中；在真空条件下过滤深橙红色悬浮液，收集固体并在真空烘箱中干燥过夜，得到36.3g、产率为94%的化合物4-(2-二甲氨基)乙烯-5-硝基吡啶；

步骤二、将38.6g与200mmol的中间体4-(2-二甲氨基)乙烯-5-硝基吡啶将溶于50%的乙醇中，加入3.0g与600mmol的铁粉，滴加催化化量的盐酸，加热回流2小时反应，然后加入氨水碱调PH值到碱性，利用3x150mL的乙酸乙酯萃取，并合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩；粗产物通过硅胶柱色谱纯化以得到21.0g、产率为89%的6-氮杂吲哚。