抗肿瘤药：雷莫芦单抗

介绍

雷莫芦单抗（Ramucirumab），也被称为Cyramza，是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）受体2的拮抗剂，属于靶向治疗药物。这种药物通过特异性结合VEGF受体2，阻止其配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合，从而抑制VEGF受体2的激活。这样的作用机制有助于减缓或阻止癌症的生长和扩散。

雷莫芦单抗

抗肿瘤机制

雷莫芦单抗是一种完全人源化IgG1单克隆抗体,特异性地与血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)结合[1]。VEGF是肿瘤血管生成的关键介质,在许多实体瘤中均过表达,因此是抗肿瘤血管生成的主要靶标[2,3]。VEGF生长因子家族包括VEGF-A,VEGF-B,VEGF-C,VEGF-D,VEGF-E和胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF),其中VEGF-A 是肿瘤血管生成最关键的刺激因子之一。VEGF-A可与VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3等3种不同的酪氨酸激酶受体结合,其中VEGFR-2最为关键[4,5]。雷莫芦单抗通过阻断VEGFR-2与VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的结合来抑制VEGFR-2的活化,从而通过抑制血管内皮生长、迁移和存活来抑制肿瘤血管生成,进而发挥抗肿瘤作用。目前，它已应用于多种恶性肿瘤的二线治疗,包括胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌等[6,7]。

不良反应

雷莫芦单抗不良反应主要聚集在胃肠和呼吸系统，且可能诱发穿孔和出血等危及生命的严重不良反应，临床应加强药学监护，提前预防，及早治疗，提高患者生存质量[8]。

它导致血管瘤的事件多发生于用药后3个月内，出现化脓性肉芽肿和樱桃状血管瘤。化脓性肉芽肿临床表现为突出于皮肤或黏膜表面孤立的红色丘疹或带蒂结节样肿物，增长迅速且质脆易出血；其他血管瘤则表现为大小不一的红色丘疹或斑块。组织病理学主要表现为毛细血管扩张或增生，伴或不伴炎性细胞浸润或水肿。经停药和手术治疗后病变好转，继续用药血管瘤可能持续进展[9]。

参考文献

[1] Gilabert M,Raoul J.Potential of Ramucirumab in Treating Hepatocellular Carcinoma Patients with Elevated Baseline Alpha-Fetoprotein[J].J Hepatocell Carcinoma,2018,5:91-98.

[2] Ferrara N,Gerber HP,LeCouter J.The biology of VEGF and its receptors[J].Nat Med,2003,9(6):669-676.

[3] Ferrara N.VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors[J].Nat Rev Cancer,2002,2(10):795-803.

[4] 保欣,王海峰,王剑松.血管内皮生长因子在膀胱癌中的研究进展[J].医学研究生学报,2018,31(9):986-990.

[5] 王斐,徐静静,张娟,等.靶向VEGFR2抗体研究进展[J].药物生物技术,2019,26(2):153-158.

[6] Fuchs CS,Tomasek J,Yong CJ,et al.Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD):an international,randomised,multicentre,placebo-controlled,phase 3 trial[J].Lancet,2014,383(9911):31-39.

[7] Maione P,Sgambato A,Casaluce F,et al.The Role of the Antiangiogenetic Ramucirumab in the Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer[J].Curr Med Chem,2017,24(1):3-13.

[8]胡杰,智勇刚,岳江红,等.基于FAERS数据库的雷莫芦单抗不良反应信号挖掘与分析[J].农垦医学,2023,45(05):391-396+406.

[9]梁瑜,赵俊,倪倍倍,等.雷莫芦单抗致血管瘤文献分析[J].中国医院药学杂志,2024,44(05):591-597.