碳酸镧的研究与测定

研究背景

碳酸镧，英文名为Lanthanum carbonate，商品名为FOSRENOL， 开发与上市厂商为Shire，已上市剂型为咀嚼片，规格为250mg、500mg、750mg、1g，适用于治疗终末期肾病患者的高磷酸盐血症。该品应随餐或于餐后立即服用，推荐初始剂量为一日750~1500mg，每隔2~3周逐步增加剂量，直至达到血清磷酸盐的目标水平。

钙磷代谢紊乱及其骨病是慢性肾脏病(CKD)特别是终末期肾衰竭 ( ESRD)患者的重要并发症之一。2009年，改善全球肾脏病预后组织( KDIGO)颁布了慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)的诊断，评估，预防和治疗的临床实践指南，指南中将以往的肾性骨营养不良和肾性骨病的范 围扩大，统称CKD-MBD。CKD-MBD包括下列一种或几种情况：钙，磷，甲状旁腺激素(PTH)和维生素D代谢异常；骨的转化，矿化，体积和强度异 常；血管或其他软组织钙化。除骨病外，CKD-MBD还会导致心血管事件(CVD)发生率和病死率增高[1]。研究表明，镧制剂特别是碳酸镧能有效降低血清中磷的含量，而且不会引起肾性骨病和高钙血症，其有效性和安全性较好，是新型的磷结合剂[2]。

结晶性能

碳酸镧自发结晶的活性区域位于碳酸氢铵与镧离子的沉淀反应摩尔比 1: 1～ 2 .8: 1之间，而在高配比区域碳酸镧的结晶是惰性的[3]。

有关研究

研究短期使用碳酸镧治疗对终末期肾脏病维持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)高磷血症患者血清成纤维生长因子-23(fibroblast groth factor-23,FGF23)，Klotho蛋白的影响。以北京协和医院血液净化中心12例并发高磷血症(透析前血磷>1.78 mmol/L)的MHD患者为研究对象，经过2周磷结合剂洗脱后，根据患者血磷水平予以相应口服剂量的碳酸镧片剂治疗，给药第2周根据患者血清钙磷水平调整药物剂量，疗程为4周，4周后停用碳酸镧继续服用原剂量的碳酸钙1月，总观察期为10周。

结果，经碳酸镧治疗4周后，10例患者血磷明显下降，6名患者血磷控制在1.78mmol/L以内(2.33±0.09 mmol/L比1.51±0.06 mmol/L,P=0.003)，4周后停用碳酸镧,继续服用原剂量碳酸钙，1月后复查血磷,9名患者血磷均有所升高(1.76±0.10 mmol/L比2.23±0.10mmol/L,P=0.040)。使用碳酸镧前后及更换碳酸钙1月后12名患者血钙，iPTH无明显变化。12名患者服用碳酸镧后FGF23均有不同程度的下降，停用碳酸镧后使用碳酸钙治疗1月后FGF23水平有明显升高(P<0.05)。血清α-Klotho蛋白水平在使用碳酸镧治疗后所有患者α-Klotho水平均有明显下降，停用碳酸镧服用碳酸钙1月后α-Klotho水平仍然持续偏低，升高不明显。也就是说， 碳酸镧可有效纠正MHD患者的高磷血症，短期即可降低这些患者血清FGF23水平[4]。

测定方法

以偶氮肿Ⅲ为显色剂，氯乙酸-氢氧化钠为缓冲溶液，用分光光度法可以直 接测定碳酸镧咀嚼片中镧含量。最佳的显色酸度为pH2.8-3.0，最佳测定波长为656nm。镧含量在0.3～3.0μg/mL范围内与吸 光度呈现良好的线性关系，线性回归方程为Y=0.3381X-0.0215，相关系数r=0.9998，回收率为98.7%～99.6%。该方法显色 稳定性好，灵敏度高，操作简便，快速[5]。

参考文献

[1]陈楠,史浩.慢性肾脏病高磷血症治疗——新型磷结合剂碳酸镧研究进展[J].中华内科杂志, 2012, 51(9):3.DOI:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2012.09.030.

[2]邵海丽,柳召刚,李梅,等.碳酸镧在高磷血症中的应用[J].稀土, 2011, 32(1):5.DOI:10.3969/j.issn.1004-0277.2011.01.017.

[3]辜子英,李永绣,何小彬,等.碳酸镧沉淀的自发结晶性能[J].稀土, 2001, 22(2):4.DOI:10.3969/j.issn.1004-0277.2001.02.003.

[4]马杰,于阳,李雪梅.短期应用碳酸镧对维持性血液透析高磷血症患者的血磷及血FGF23的影响[J].中国血液净化, 2014(9):4.DOI:10.3969/j.issn.1671-4091.2014.09.006.

[5]吴桐,吴俊业.分光光度法测定碳酸镧咀嚼片中镧含量[J].黑龙江医学, 2009, 22(2):126-127.DOI:10.3969/j.issn.1006-2882.2009.02. 010.