催化合成4-吡啶甲醛的方法

4-吡啶甲醛是合成盐酸多奈哌齐(donepezil hydrochloride) 的关键中间体，该产品非常容易氧化，储存不方便，经常需要现用现制备。本文将介绍4-吡啶甲醛的一种催化合成方法。

常用方法

目前4-吡啶甲醛的合成主要有以下二种：

1、以4-吡啶甲酸为原料，在硫酸存在下与甲醇酯化生成4-吡啶甲酸甲酯，后者在异丙醇中用硼氢化钠还原生成4-吡啶甲醇，4-吡啶甲醇在氯仿中用二氧化锰氧化生成4-吡啶甲醛。

此合成工艺是比较成熟的生产工艺，但存在能耗大、反应步骤多、污染大、成本高，生产周期长、劳动强度大等问题。

2、以4-甲基吡啶为原料，在400℃的钒-钼触媒层被空气氧化生成4-吡啶甲醛。

此种合成工艺虽然步骤少，但需要在400℃高温下用空气氧化，需要特殊的催化剂，还需要特殊的反应设备设施及反应控制系统。

催化合成方法

专利 CN103819394A 公开了一种催化氧化合成4-吡啶甲醛的方法，包括以下步骤：

（1）将4-氯吡啶溶解在溶剂中，加入金属镁粉混合均匀；

（2）步骤（1）反应完毕后，通入一氧化碳气体，反应0.5～4小时；

（3）步骤（2）反应完毕后，在反应体系中加入水进行水解，水解完毕后萃取，油相干燥后浓缩，残留物减压蒸馏得到4-吡啶甲醛。

本发明方法步骤简单，反应温度低，污染小，原料易得，成本较低；选用一氧化碳作为甲酰化试剂，反应选择性好，收率高，产品4-吡啶甲醛的化学纯度大于99%。