2-氟-6-甲氧基苯硼酸的合成应用与制备

介绍

2-氟-6-甲氧基苯硼酸（2-Fluoro-6-methoxyphenylboronic acid）是一种有机化合物，具有独特的化学结构和性质。它通常呈现为白色或淡黄色的固体粉末，具有特定的化学稳定性和反应性。它的分子式为C7H8BFO3。它在有机合成中扮演着重要的角色，尤其是在苏打酸衍生物的合成中，用于合成具有特定物理和化学特性的新型材料。

图一 2-氟-6-甲氧基苯硼酸

应用

向搅拌的2-氨基-4-溴-3-氟苯甲酸（10克，43毫摩尔）在1，4-二恶烷（400毫升）和水（100毫升）中的溶液中加入2-氟-6-甲氧基苯基硼酸（36克，213毫摩尔）、四（三苯基膦）钯（2.5克，2.15毫摩尔）和Na2CO3（27克，将混合物脱气并用氮气回填几次，然后在100℃下搅拌过夜。让混合物冷却至室温，并在水和乙酸乙酯之间分配。弃去有机层，向水相加入1M HCl溶液以调节pH小于3。用乙酸乙酯（200mL×2）萃取水相，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并真空浓缩，得到白色固体形式的3-氨基-2，2’-二氟-6’-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-羧酸（11 g，92%产率）。电喷雾质谱M/z:280.1[M+H]+[1]。

图二 2-氟-6-甲氧基苯硼酸的合成应用

制备

反应器装有THF（6体积）、仲胺碱、二异丙胺（1.4当量）和催化剂如三乙胺盐酸盐（0.01当量)。将所得溶液冷却至-70℃，并缓慢加入第一碱n-BuLi（2.5m己烷溶液，1.5当量）。添加完成后，缓慢添加3-氟苯甲醚（1.0当量）的THF（6体积）溶液，并在-70℃下保持5分钟。同时或随后缓慢加入试剂B（EtO）3（2.0当量），并在-70℃下保持10分钟。用HCl猝灭反应混合物。用MTBE（3×4体积）萃取猝灭的反应混合物。将合并的有机相浓缩至1.5-3倍总体积。滴加庚烷（7-9体积）并将混合物冷却至0-10℃并搅拌3小时。过滤混合物并用庚烷（1.5体积）漂洗。固体在氮气下于30℃干燥，得到（2-氟-6-甲氧基苯基）硼酸[2]。

图三 2-氟-6-甲氧基苯硼酸的合成

参考文献

[1]LI ,Liansheng,FENG , et al.SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF[P].US2016026573,2017-05-11.

[2]PARSONS ,Thomas A,COCHRAN , et al.IMPROVED SYNTHESIS OF KEY INTERMEDIATE OF KRAS G12C INHIBITOR COMPOUND[P].US2019061815,2020-05-22.