甲酚甘油醚的制备方法

概述^[1]

甲酚甘油醚是一种苯酚衍生物，可由2-甲基苯酚与1,2-二羟基-3-氯丙烷一步反应制备得到。

制备方法^[1-2]

方法一、

通用/典型程序：在氢氧化钠（0.9-2.5当量）存在下使适当的邻位取代的苯酚或苯胺（1.0当量）与1,2-二羟基-3-氯丙烷（0.9-2.5当量）溶于DMF（2mL）中，在Biotage Initiator中微波反应。将反应混合物在210℃下照射15分钟，得到酚衍生物。然后将反应混合物稀释。用EtOAc（10mL）萃取并用H₂O（10mL）洗涤。分离有机相，水相用EtOAc（3×50mL）萃取。将合并的有机层用H₂O（2×50mL）洗涤，然后用盐水洗涤并干燥（Na₂SO₄）。在减压下除去溶剂，并使用1-5％MeOH的CHCl₃梯度，通过硅胶快速色谱法纯化得到的粗产物。得到产物（R/S）-3-（2-甲基苯氧基）-1,2-丙二醇。为白色固体（171mg，94％）。熔点68℃。 ¹H NMR（CDCl₃）δ2.15（t，1H），2.23（s，3H），2.66（d，1H），3.76-3.82（m，1H），3.84-3.91（m，1H），4.06（d，2H），4.11-4.17（m，1H），6.83（d，1H），6.89（t，1H），7.16（t，2H）。 ESI-MS（m / z）计算值，182.22;发现，182.10。

方法二、

在60℃下，将缩水甘油（0.148g，2mmol）和2-甲基苯酚（0.216g，2mmol，1当量）加入到磁力搅拌的四丁基溴化铵（TBAB）（0.161g，0.5mmol，25mol％），PdCl₂（0.003 g, 0.02mmol, 1 mol%）和K₂CO₃（0.069g，0.5mmol，25mol％）的H₂O（8mL）溶液中。完成反应（5小时，通过TLC监测）。

主要参考资料

[1] Hadimani M B , Purohit M K , Vanampally C , et al. Guaifenesin Derivatives Promote Neurite Outgrowth and Protect Diabetic Mice from Neuropathy[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 56(12):5071-5078.

[2]Seth K , Roy S R , Pipaliya B V , et al. Synergistic dual activation catalysis by palladium nanoparticles for epoxide ring opening with phenols[J]. Chemical Communications, 2013, 49(52):5886.