拉氧头孢的作用机制

概述^[1]

拉氧头孢是半合成的氧头孢烯类抗生素，抗菌性能与第三代头孢菌素相近。抗菌谱与头孢噻肟近似，对多种革兰阴性菌有良好的抗菌作用。大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、各型变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌等常对该品高度敏感。对厌氧菌有良好的抗菌作用。此外，由于该品的耐β-内酰胺酶的性能强，微生物对该品很少发生耐药性。临床上常用的为钠盐，为白色或类白色的结晶性粉末，通常用溶媒结晶法制备，无菌拉氧头孢原料药通常要经过溶配、无菌过滤、结晶、固液分离、干燥、粉碎、分装等过程。

作用机制^[1]

拉氧头孢是半合成的氧头孢烯类抗生素，其作用机制是抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用，与、二代头孢菌素相比，其抗菌谱进一步扩大，对β-内酰胺酶高度稳定，故对耐青霉酶的菌株或耐、二代头孢菌素的一些革兰阴性菌有抗菌作用。

母核制备^[2]

一种拉氧头孢母核的制备方法，包括以下制备步骤：

(1)、向反应容器中加入氧头孢烯母核和二甲基甲酰胺，搅拌至氧头孢烯母核完全溶解；

(2)、步骤(1)中氧头孢烯母核完全溶解后，向反应料液中加入1-甲基-5-巯基四氮唑，反应温度控制在0～20℃，搅拌反应料液，反应时间为1.5～5h；

(3)、步骤(2)反应完成后，向反应料液中加入结晶溶剂1，搅拌反应料液，结晶时间为0.5～3h，结晶后过滤，结晶物用淋洗溶剂洗涤后烘干得到产物(6R,7R)-7-[(4-甲基苯甲酰)胺基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0] 辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(001)；

(4)、将(001)与有机溶剂混合并搅拌，(001)完全溶解后，向反应料液中加入附酸剂和五氯化磷，反应温度控制在0～25℃，反应时间为1～3h；

(5)、步骤(4)反应完成后，向反应料液中加入甲醇,反应后生成产物(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基硫)甲基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲基酯(002)，(002)溶解于反应料液中；

(6)、步骤(5)反应完成后，向反应料液中通入氯气，温度控制在-30～-70℃，搅拌反应料液，反应时间为0.5～3h；

(7)、步骤(6)反应完成后，向反应料液中滴加质量分数为10％的甲醇锂，反应时间为0.5～3h；

(8)、步骤(7)反应完成后，向反应料液中加入淬灭剂和还原剂，反应温度控制在0～25℃，搅拌反应料液，反应时间为 0.5～2h；

(9)、步骤(8)反应完成后，反应料液静置分层，取二氯甲烷相，向二氯甲烷相中加入纯化水并搅拌，反应时间为0.5～3h, 静置分层，得到二氯甲烷相，将二氯甲烷相负压浓缩，加入结晶溶剂 2，结晶后过滤得到结晶物；

(10)、将步骤(9)中的结晶物烘干得到最终产物拉氧头孢母核。

主要参考资料

[1] CN201310148554.1在垂直物流系统中溶媒结晶生产无菌拉氧头孢的方法

[2] [中国发明] CN201910325905.9 一种拉氧头孢母核的制备方法