茶碱甘氨酸钠的应用

背景及概述^[1]

临床研究发现支气管哮喘具有以下发病特点：1、哮喘发作具有明显昼夜节律，经常是在夜间突然发作，有时彻夜难眠，而白天症状则明显减轻。病情常常反复发作，用抗菌素治疗并不能缓解病情。目前哮喘的治疗临床主要采用吸入激素与其他药物，如色苷酸钠、奈多罗米纳、氨茶碱及白三烯受体拮抗剂等，但是上述药物的普通制剂很少能达到控制哮喘夜间发作的目的。茶碱甘氨酸钠主要被用来治疗呼吸道疾病，属于平喘药，适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。茶碱甘氨酸钠对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用，茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。

结构

应用^[2]

为茶碱与甘氨酸的混合物，含无水茶碱49%～52%，作用同茶碱，但较稳定，疗效较好。临床用途同氨茶碱，主要用于支气管痉挛引起的气道阻塞诸种疾病。

口服：成人，0.3g/次，3次/d；儿童1～6岁，60～120mg，3次/d；6～12岁，120～180mg，3次/d。吸入：2ml，2次/h。直肠给药：0.8g，2次/d。

不良反应^[3]

茶碱的毒性常出现在血清浓度为15～20mg/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20mg/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过40mg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

注意事项^[3]

(1)与其他茶碱缓释制剂一样，本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。

(2)应定期监测血清茶碱浓度，以保证的疗效而不发生血药浓度过高的危险。

(3)肾功能或肝功能不全的患者、使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。

(4)茶碱制剂可致心律失常或使原有的心律失常恶化；患者心率或节律的任何改变均应进行监测和研究。

(5)低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。

药物互相作用^[3]

1.地尔硫、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。

2.西咪替丁可降低本品肝脏清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和毒性。

3.某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。

4.苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。

5.与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。

6.与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。

7.与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。

主要参考资料

[1] CN200810049896.7茶碱甘氨酸钠缓释片及其制备方法

[2] 新全实用药物手册

[3] 茶碱甘氨酸钠缓释片