2-氰基-5-氟苯甲酸的制备及应用

概述^[1]

2-氰基-5-氟苯甲酸是一种有机中间体，可由2-溴-5-氟苯甲酸甲酯经过两步制备得到。

制备^[1]

步骤a：将2-溴-5-氟苯甲酸甲酯(5.00g，21.5mmol)和氰化亚铜(2.12g，23.6mmol)在DMF中的混合物在90℃下加热1天，然后冷却至室温，用乙酸乙酯(300mL)稀释并过滤。将滤液用盐水(5×50mL)洗涤，然后用饱和NaHCO₃ 水溶液(50mL)洗涤。有机层用MgSO₄ 干燥，过滤并真空浓缩。该产物不经进一步纯化而用于下一步。MS：C9H6FNO2 [M+H]⁺的(ES)m/z计算值是180.0，实测值是180.0。

步骤b：在0℃下，向2-氰基-5-氟苯甲酸甲酯(3.85g，21.5mmol)的四氢呋喃(30mL)和水(3mL)搅拌溶液中加入一水氢氧化锂(1.11g，26.5mmol)。将反应温热至室温并搅拌1小时。然后蒸发溶剂，残余物用水(100mL)和2M HCl水溶液(20mL)稀释。过滤收集固体，真空干燥得到所需产物。MS：C8H4FNO2 [M+H]⁺的(ES)m/z计算值为166.0，实测值为166.0。

应用^[1]

CN108697684 报道了2-氰基-5-氟苯甲酸可用于制备化合物(R)-3-((7-氯-5-氟-1,1-二甲基-3-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-4-((2,2-二甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)丙基)氨基)环丁-3-烯-1,2-二酮。如下图所示：

(R)-3-((7-氯-5-氟-1,1-二甲基-3-氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-4-((2,2-二甲基-1-(5-甲基呋喃-2-基)丙基)氨基)环丁-3-烯-1,2-二酮是一种趋化因子调节剂。趋化因子是趋化细胞因子，其被各种细胞释放以将巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜中性粒细胞吸引到炎症部位(综述于Schall,细胞因子(Cytokine),3:165-183(1991)，Schall等人，Curr Opin.Immunol.6:865-873(1994)和Murphy,Rev.Immun.，12:593-633(1994))。除刺激趋化作用之外，在应答细胞中，趋化因子可以选择性诱导其他变化，包括细胞形状的变化、细胞内游离钙离子([Ca2+])浓度的瞬时升高、颗粒胞吐作用、整联蛋白上调、生物活性脂质(例如白三烯)的形成和呼吸爆发，这与白细胞活化有关。因此，趋化因子是炎性反应的早期触发因素，引起炎症介质释放、趋化作用和外渗至感染或炎症部位。

主要参考资料

[1] (CN108697684) 趋化因子受体的调节剂