梓酚的制备方法

概述^[1]

对映选择性一锅法的开发使得许多反应能够在单个烧瓶中进行，现在已成为现代有机合成的主流，有研究描述了一种双催化剂体系，其产生高度对映体富集的α-亚苄基-γ-羟基四氢萘酮及其在催化不对称合成（+）-catalponol（梓酚）中的应用。我们的目标反应包括氧化去对称化和羟醛缩合。在手性铱络合物存在下，内消旋-1，4-四氢萘二醇17的次氧化去对称化将进行，得到手性羟基酮。第二步，碱催化的醛醇缩合，利用步产生的酮部分。

制备方法^[1]

梓酚制备如下：

步骤1：将化合物1与*Cp[（R，R）-Tsdpen]Ir58（10mol％），KOH（0.5摩尔当量）和苯甲醛（6摩尔）在THF中于30℃保持22小时，得到所需的化合物4，57％：收率，纯度为98％ee。使用1摩尔当量的碱增加了化学产率。

步骤2：首先选用Stryker试剂，NaBH4、InCl3催化剂，转移氢化，使用Ir催化剂，并且使用Cu10d，或Rh10h催化剂进行氢化硅烷化得到不令人满意的结果，最后通过Pd催化的硼氢化反应得到了催化剂，使用儿茶酚硼烷的反应得到了catalponol（梓酚），收率为78％。虽然频哪醇硼烷也促进了反应，但产率很低。有趣的是，9-BBN原始程序中的硼烷给出了复杂的混合物。如果烯醇化硼从另一个硼酸盐部分的相对位置质子化，则可以解释观察到的立体选择性。

主要参考资料

[1] One-Pot Catalysis Using a Chiral Iridium Complex/Brønsted Base: Catalytic Asymmetric Synthesis of Catalponol