甲磺酸法舒地尔的临床应用研究

概述^[1][2]

甲磺酸法舒地尔对缺血性脑血管疾病有治疗作用，可解除脑血管痉挛，增加脑血流量，并发挥脑保护作用，防治慢性缺血性脑血管痉挛。

晶型^[1]

一、一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ，其特征在于：

其X-射线粉末衍射图谱在2θ角约14.213、15.533、15.935、20.129、21.867、24.123、 24.491度处有特征峰；

而且，甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ，其具有在2971.72cm^-1，2774.01cm^-1，2706.48cm^-1，2421.10 cm^-1，1488.18cm^-1，1475.98cm^-1，1297.95cm^-1，1278.02cm^-1，1264.97cm^-1，1041.01cm^-1， 1025.71cm^-1，898.13cm^-1，834.53cm^-1，803.34cm^-1，785.02cm^-1处有峰的红外光谱；而且，其DSC曲线中熔化吸收热峰转变在 158.86℃～162.28℃。

一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅰ的制备方法：

称取甲磺酸法舒地尔10.0g，加入40mL正丁醇与水的混合液(混合液为两种溶剂按正 丁醇：水体积比为9：1混合而得)，加热至70℃进行搅拌溶解，然后趁热过滤，滤液自然 冷却至室温，然后搅拌析晶3小时。将析出的固体过滤，然后在60℃、真空度-0.085Mpa 的条件下干燥10小时，得到产物为白色结晶性粉末，即为甲磺酸法舒地尔晶体。

产物熔点158.91℃～162.03℃，HPLC测得产物纯度为99.979％。

二、一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅱ，其特征在于：

其X-射线粉末衍射图谱在2θ角约14.247、14.614、14.915、15.634、16.319、17.405、 19.728、20.229、22.669、26.379度处有特征峰；

而且，甲磺酸法舒地尔晶型Ⅱ，其具有在2956.34cm^-1.，2814.72cm^-1，1459.85cm^-1， 1334.50cm^-1，1143.58cm^-1，715.46cm^-1处有峰的红外光谱；

而且，本发明所述的甲磺酸法舒地尔晶型Ⅱ，其DSC曲线中熔化吸热峰转变在158.15℃～163.21℃，热熔峰161.30℃。

 一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅱ的制备方法：

称取甲磺酸法舒地尔10.0g，加入30mL异丙醇与水的混合液(混合液为两种溶剂按异 丙醇：水体积比为16：1混合而得)，加热至30℃进行搅拌溶解，然后趁热过滤，滤液自然 冷却至室温，然后在15～20℃水浴下搅拌析晶3小时。将析出的固体过滤，然后在60℃、真空度-0.085Mpa的条件下干燥10小时，得到产物为白色结晶性粉末，即为甲磺酸法舒地尔 晶体。

产物熔点158.91℃～162.03℃，HPLC测得产物纯度为99.976％。

临床应用研究^[4]

谢春香等人研究分析了甲磺酸法舒地尔治疗急性脑梗死的临床疗效及其安全性。

方法：按照随机数字表法将方便选取的吉林医药学院附属医院神经内科2014年6月—2016年6月收治的78例急性脑梗死患者分为两组,观察组39例患者采用甲磺酸法舒地尔治疗,对照组39例患者采用常规治疗,并对比其血清因子水平及临床疗效。

结果：两组患者治疗前的Hcy、CRP等因子水平相比,其差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组患者的Hcy为(8.58±1.22)mol/L,CRP为(9.56±3.42)mg/L,低于对照组患者的(18.01±2.11)mol/L、(14.32±4.51)mg/L,组间差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者经一个月治疗后临床总有效率为94.87%,对照：组患者的临床总有效率为79.49%,两组相比其差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:急性脑梗死患者应用甲磺酸法舒地尔药物治疗具有显著临床疗效,能够降低患者Hcy、CRP水平,改善脑水肿、神经功能缺损,促进机体早日康复,值得临床应用。

临床应用^[3]

甲磺酸法舒地尔可用于改善和预防由多种原因引起的脑血管痉挛，选择性扩张痉挛的脑血管，改善脑缺血症状及伴随的神经元损伤。适用于多种原因引起的缺血性脑血管疾病。

禁忌^[3]

1.脑实质出血急性期中内科保守治疗患者、术中对出血的动脉未能进行充分止血处置的患者、血压低于90/60mmHg的患者禁用; 　　

2.妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用; 　　

3.70岁以上的高龄患者应慎用

注意事项^[3]

本品只可静脉点滴使用，不可采用其他途径给药;合并肾功能障碍的患者，可减少使用的剂量，推荐每次10mg;肝功能障碍的患者，有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用，可适当减量使用;本品使用时，若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。推荐剂量下使用，降血压作用极小，但在用药过程中应注意血压变化及给药速度：妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应避免使用。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201410464806.6 一种甲磺酸法舒地尔晶型I及其制备方法

[2] [中国发明] CN201410465293.0 一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅱ及其制备方法

[3] 注射用甲磺酸法舒地尔说明书

[4]谢春香.甲磺酸法舒地尔治疗急性脑梗死的疗效和安全性[J].中外医疗,2016,35(34):110-111+114.