曲托龙的制备方法

发布日期:2020/3/5 16:01:59

概述^[1]

甾体化合物的3-位或7-位引入甲基，尤其是立体选择性地引入3或7-甲基，得到的系列化合物具有重要的生理活性。例如，19-去甲雄甾-5(10)-烯-7-甲基-17-乙炔基-17-羟基-3-酮(俗名替勃龙)用于抗肿瘤、治疗心血管疾病以及骨质疏松症等；7-甲基睾酮可作为避孕药；曲托龙(19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-甲基-17-羟基-3-酮)能有效抑制排卵。关于甾体骨架上立体选择性地引入7-甲基的方法鲜见报道。GrunwellJ.F.和NiY.等人报道了CuCl催化下甲基格氏试剂对雄甾-4，6-二烯-3-酮进行加成，得到了7-位甲基化产物，然而，利用该方法引入甲基的反应，收率仅为20％，且产物中主要为7-甲基异构体。

制备方法^[1]

曲托龙制备如下：以共轭甾体烯酮之一19-去甲雄甾-4，6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮为原料，制备19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-羟基-3-酮（曲托龙）的方法：将62.8g19-去甲雄甾-4，6-二烯-17-乙酰氧基-3-酮与1.0gCuCl溶解于800g四氢呋喃中，升温至50℃，加入8g三甲基铝，搅拌反应6小时，向反应体系中加入50g水，搅拌2小时，抽滤，滤液减压蒸干，柱层析纯化，得42.9g产物曲托龙(19-去甲雄甾-4-烯-7-甲基-17-乙酰氧基-3-酮)，收率65％。