哌拉西林杂质的杂质谱分析

背景及概述^[1]

哌拉西林杂质即下表中的杂质峰3，是哌拉西林钠(penicillinsodium)生成过程中产生的杂质，哌拉西林钠的化学名为(2S，5Ｒ，6Ｒ)-3，3-二甲基-6-［(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)苯乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠盐，属于半合成青霉素类抗生素，可用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的各种感染。

杂质谱分析^[1]

1、色谱条件

应用KromasilEternity-5C18色谱柱(2.1mm×150mm，3.5μm)，柱温35℃，以0.2%甲酸溶液(A)-乙腈(B)为流动相，以表1中的程序进行梯度洗脱，流速0.2mL·min–1，柱后串联光电二极管阵列检测器(PDA)与电喷雾离子化MS测定，其中PDA检测波长为200～400nm，进样量5μL。

2、质谱条件

离子源喷雾电压:+4.5/-4.5kV;鞘气压力:40arb;辅助气压力:7arb;离子传输毛细管温度:320℃;质谱扫描模式为全扫和数字依赖性扫描;全扫描范围:m/z100～2000。

4、哌拉西林杂质（杂质峰3）的分析

杂质峰3保留时间为16.57min，ESI⁺-MS出现［M+H］⁺m/z377.21、［M+H₂O］⁺m/z394.20、［M+Na］⁺m/z399.32与［M+K］⁺m/z415.39，ESI^--MS出现［M-H］^-m/z375.23，综合一级质谱图，杂质3相对分子质量为376。提取［M+H］⁺m/z377.21的ESI⁺-MS2图谱见图9，分析m/z142.94与m/z114.97为4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪特与其去乙基的特征碎片，根据相对分子质量，出现的4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪特征碎片，以及哌拉西林化学降解过程出现的BP杂质B，推测为哌拉西林杂质B进一步化学降解碎片，其推测结构及二级质谱裂解过程见图10。

参考文献

[1]崔广青,周小溪,秦爱方,赵正保.LC-MS/MS法分析注射用哌拉西林钠的杂质谱[J].药物分析杂志,2015,35(09):1612-1628.