2-氟碘苯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氟碘苯是一种有机中间体，可由2-氟苯胺为原料，通过一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备苯胺衍生物2‑氟‑3‑碘苯胺，2‑氟‑3‑碘苯胺可以用来合成抗忧郁、抗肿瘤、和抗菌的药物等。

制备^[1]

在室温下，将NaNO₂（0.151 g，2.2 mmol）和N-碘琥珀酰亚胺（0.337 g，1.5 mmol）加入到2-氟苯胺（1.5 mmol）在DMF（6 mL）中的搅拌溶液中。继续反应4小时。加入Na₂S₂O₃（10％w / w水溶液，10 mL）淬灭反应。用EtOAc（3×20mL）萃取所得混合物。用无水Na₂SO₄干燥合并的有机部分。真空除去溶剂，得到残余物。通过使用己烷/EtOAc(9.5:0.5，v/v）作为洗脱剂的硅胶柱色谱法纯化残余物，以获得2-氟碘苯。

应用^[2]

2‑氟‑3‑碘苯胺是一种苯胺衍生物，可以用来合成抗忧郁、抗肿瘤、和抗菌的药物等。2-氟碘苯用于制备2‑氟‑3‑碘苯胺的方法如下：

步骤1：合成2‑氟‑3‑碘苯甲酸(化合物2)

二异丙基胺(13毫升，91.0毫摩尔)溶于四氢呋喃(100毫升)，氮气保护下，于‑20℃滴加2.5M正丁基锂溶液(36.4毫升，91.0毫摩尔)。滴毕，0℃搅拌30分钟。然后，滴加2-氟碘苯(18.4g，82.8毫摩尔)的四氢呋喃(50毫升)溶液，于‑70℃继续搅拌1小时。加入干冰(50g)，自然升至室温并搅拌过夜。100毫升水加入到上述反应混合物中，分除有机相。水相用浓盐酸酸化至pH1～2，乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得到黄色固体(2)15.5g，产率：70.5％。

步骤2：合成2‑氟‑3‑碘苯基氨基甲酸叔丁酯(化合物3)

化合物(2)(13.3g，50.0毫摩尔)、三乙胺(20.8毫升，150.0毫摩尔)和DPPA(26.7g，100.0毫摩尔)溶于叔丁醇(50毫升)和甲苯(50毫升)，加热至80℃，搅拌过夜。减压蒸馏，残留物经硅胶柱层析(200～300目，石油醚∶乙酸乙酯＝100∶1～20∶1)，真空干燥得无色液体(3)9.31g，产率：55.3％。

步骤3：合成2‑氟‑3‑碘苯胺(化合物4)

化合物(3)(9.31g，27.7毫摩尔)溶于甲醇(50毫升)，加入浓盐酸(10毫升)，室温搅拌3小时。减压蒸除甲醇，饱和碳酸氢钠溶液碱化至pH8～9。乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得到灰白色固体(4)6.6g，产率：100％。¹H‑NMR(DMSO‑d6，400MHz)：δ6.35～6.49(2H，m)，δ7.01(1H，d)，δ4.19(2H，brs)。

参考文献

[1] From Chemistry - A European Journal, 24(55), 14622-14626; 2018

[2]CN201310189885.X2-氟-3-碘苯胺的制备方法