阿拉普利的作用

【背景及概述】^[1][2]

高血压是临床常见病、多发病。大量的研究已经证实，高血压是 心脑血管病最重要的危险因素。全国三次高血压普查结果显示，1959 年15岁以上成人高血压患病率为5.11％：1979年为7.73％；1991 年上升为11.8％，呈逐年上升趋势。目前，全国有高血压患者9000 万人，每年新增加300万高血压病人，与此相应，每年脑卒中新发病 例150万，每年死于脑卒中者约100万人，现有脑卒中患病人数约 500-600万，其中约75％不同程度地丧失了劳动能力，重度致残者 占40％以上，每年由此造成的经济损失与医疗费用是相当惊人的，给国家带来了严重的社会问题和沉重经济负担。所以，抓好以预防、 控制高血压为突破口的心脑血管病防治工作，已是当务之急。

阿拉普利（Alacepril）的化学名称为（2S）-2-{（2S）-1-［（2S）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基］吡咯烷-2-甲酰氨基}-3-苯丙酸，是大日本制药公司研制的产品，商品名为赛他普利（Cetapril），属于持续性血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂。阿拉普利口服给药时，通过阻滞ACE 来抑制升压机制的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，并通过阻滞激肽酶I 使降压机制的激肽释放酶-激肽-前列腺素系统亢进。同时，阿拉普利的脱乙酰化代谢物脱乙酰阿拉普利向动脉血管壁转运良好，具有末梢交感神经抑制作用，而且在缓慢转变成卡托普利后仍然具有ACE 阻滞作用。因此，脱乙酰阿拉普利亦参与阿拉普利的降压作用，故起到持续性降压作用。

【药理作用】^[3]

阿拉普利是一种含巯基的新型ACE抑制剂。抑制血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ，并抑制血管紧张素Ⅰ的升压作用，使外周血管扩张； 通过减少血管紧张素Ⅱ的生成，使醛固酮分泌减少，水钠潴留减轻。对心脏血流动力学有有益影响，可使收缩压、舒张压、平均动脉压降低，总外周血管阻力降低，心率和心输出量增加，肺毛细血管楔压降低，左室舒张末期压降低。

【药代动力学^[3]

阿拉普利口服吸收好，生物利用度为67%。药物在体内去乙酰化后迅速转变为卡托普利，作用比卡托普利强3倍。1h达峰值。血中游离、蛋白结合和总的卡托普利的t_1/2分别为1.9h、4.2h和5.2h。药物分别从肾和肠道中排出。24h尿总排除率为59%。

【适应症^[3]

阿拉普利临床用于高血压、心肌缺血和心力衰竭的治疗。

用于高血压：降压作用明显，既可作为首选，又可作为其他药物疗效不佳时的代替药。

用于心肌缺血：既可降低心肌耗氧量，又可增加心肌供氧；能减少心绞痛的严重程度和发作次数，又可提高运动耐量，尤适合用于伴有高血压的心绞痛病人。

对心力衰竭：可扩张血管、减轻水钠潴留，可作为首选药应用。

【规格】^[3]

片剂： 25mg。

【用法用量】^[3]

成人每日1 ～3次，每次25 mg口服，可适当增减剂量，重症量 100mg/d。肾功能不全时需减少用量。

【不良反应】^[3]

偶见咳嗽、上腹部不适、皮疹、肾功能损害、头晕，均较轻，停药后可恢复。

【药物相互作用】^[4]

阿拉普利在治疗高血压时，可与氢氯噻嗪或呋塞米合用。在治疗心力衰竭中，可与洋地黄类、排钾利尿剂合用，以起到协同作

注意事项】^[3]

1.阿拉普利长期用药要定期监测血钾，以防高钾血症的发生。

2. 本品可由肠道和肾双途径排泄，单纯性肝或肾功能损害，可安全使用本品。

3. 与其他血管扩张药合用时，要防止低血压。不可与保钾利尿剂合用。

【特殊人群用药】^[3]　

孕妇和小儿用药安全性尚未确定

【制备】^[1]

以硫代乙酸、2-甲基丙烯酸为原料合成3-乙酰硫基-2-甲基丙酸，氯化亚砜酰化合成3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯，与L-脯氨酸反应生成（2S）-1-［（2S）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基］吡咯烷-2-羧酸和（2S）-1-［（2R）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基］ 吡咯烷-2-羧酸的混合物，再成盐，得到（2S）-1-［（2S）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基］吡咯烷-2-羧酸二环己基铵盐，最后与L-苯丙氨酸甲酯反应，并水解得到目标化合物阿拉普利。

【主要参考资料】

[1] 于慧, 关筱微, 王琳, 等. 血管紧张素转化酶抑制剂阿拉普利的合成研究[J]. 精细化工中间体, 2014, 44(4): 40-42.

[2] 陈俊云.用于治疗高血压的药物. CN200610112068.4，申请日2006-08-29

[3] 常用新药精汇手

[4] 新全实用药物手册