结晶磺胺的制备及应用

背景及概述^[1][2]

结晶磺胺其化学名称为对氨基苯磺酞胺为白色或微黄色的结晶性颗粒，遇光渐变色。磺胺类药是四大类抗感染药的一类。我国是磺胺类药的生产大国， 又是该药的使用大国，年产量在万吨左右。其中很大部分销往海外市场。灭菌结晶磺胺，用于溶血性链球菌及葡萄球菌等的外伤感染，在灭菌结晶磺胺生产过程中，对产品的灭菌是必不可少的，现生产灭菌结晶磺胺中，采用的灭菌方法多为干热灭菌和气体灭菌，而干热灭菌时间长、效率低，且干热灭菌因采用加热方式，易导致灭菌结晶磺胺发生副反应，从而影响灭菌结晶磺胺成品质量；气体灭菌会有残留，也易影响灭菌结 晶磺胺的成品质量。

制备^[2][3][4]

方法1：一种对氨基苯磺酰胺的制备方法，其特征是：包括下列步骤：对乙酰氨基苯磺酰氯加入氨水中，反应得到对乙酰氨基苯磺酰胺，对乙酰氨基苯磺酰胺加入液碱中，在碱性条件下水解，得到对氨基苯磺酰胺钠，对氨基苯磺酰胺钠与盐酸反应，在不分离的情况下，直接浓缩得到对氨基苯磺酰胺。反应式：

具体步骤如下：1重量份对乙酰氨基苯磺酰氯加入2.5～3重量份的20％氨水中，40～60℃反应2小时，加入3～4.5重量份的30％液碱，升温到80～100 ℃反应2小时，加入30％盐酸调节pH值为6～7之间，加热溶液至沸腾，浓缩使物料总体积减少20～25％时停止加热，冷却到20℃以下，过滤，烘干得产品。

方法2：一种乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法，包括：将氯磺酸与四氯化碳以1：1.0-1.2的体积比混合得原料、第二原料及第三原料；将原料及熔融态的乙酰苯胺分别雾化后接触磺化并将产物经过至少一层涂覆有五氧化二磷的滤网，得混合液；将第二原料及混合液分别雾化后接触磺化并将产物经过至少一层涂覆有五氧化二磷的滤网，得第二混合液；将第三原料及第二混合液分别雾化后接触磺化并将产物经过至少一层涂覆有五氧化二磷的滤网，得第三混合液；使第三混合液依次进行氯化反应、胺化反应以及水解反应。

方法3：一种节能减排的对氨基苯磺酰胺的合成方法，其包括：在五氧化二磷的存在下，将氯磺酸与四氯化碳的混合物分多次与乙酰苯胺进行磺化反应且每次磺化反应后进行除气；再依次进行氯化反应、胺化反应以及水解反应。氯磺酸与乙酰苯胺的摩尔比为2.75-3.25：1，氯磺酸与四氯化碳的体积比为1： 1.0-1.2。每次除气操作包括：以0.3-0.5L/min每升溶液的速度向反应液中充入惰性气体并以0.6-1.0L/min每升溶液的速度抽气。提供的节能减排的对氨基苯磺酰胺的合成方法，由于氯磺酸的粘度较大，采用四氯化碳与氯磺酸混合，便于氯磺酸与乙酰苯胺充分接触、反应速度快、转化率高、氯 酸用量降低。将氯磺酸分多次与乙酰苯胺反应，以便氯磺酸能够充分与乙酰苯胺进行磺化反应。五氧化二磷的存在吸收生成水，避免氯磺酸被生成的水大量分解，降低氯化氢的溶 解量，配合除去将氯化氢其他回收，降低了废酸及废气的排放量。五氧化二磷及除气操作破坏了反应的平衡状态，促进反应向磺化的正向移动，提高了氯磺酸的转化率，节省了能耗， 降低了产品的杂质含量。

药理作用^[5]

结晶磺胺为磺胺类抗菌药。在结构上类似对氨基苯甲酸( P A B A)，可与P A B A 竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA 作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量而后者则是细菌合成嗦吟、胸腺嚓噬核普和脱氧核糖核酸的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。抗菌谱较广对溶血性链球菌、脑膜炎奈瑟菌、葡萄球菌等革兰阳性及阴性菌均具抗菌作用。

临床应用和适应症^[5]

适应于溶血性链球菌及葡萄菌等的外伤感染。如临床研究表明其可快速治愈压疮，通过采用灭菌结晶磺胺后，首次使用即可明显看到伤口干燥结痴，创面明显缩小，渗出减少。采用每天3 次照射及粉末掉下随时补充涂抹结晶粉的创面愈合快于每天2 次照射的患者。治疗后要配合使用交替性气垫床避免局部再次受压。局部保持干燥。鹅颈灯使用过程中要注意局部的温度，随时调整距离，以局部温暖即可不可过热防止局部烫伤。使用前均应询问患者有无磺胺药物过敏史。另外因局部用药吸收后仍能产生不良反应所以要注意患者的全身症状。

用法用量^[5]

5g，外用。喷、撒布于患处

其他应用^[6][7]

结晶磺胺还可用于制备其他复方制剂等，其应用举例如下：

1. 制备磺胺多辛的磺胺钠盐，其是先向带有搅拌器的反应锅中投入固体氢氧化钠、工业级磺胺或重结晶磺胺和水，并且在搅拌状态下加热溶解，待固体氢氧化钠和重结晶磺胺完全溶解后继续加热蒸馏去水，至干，进而加热，直至反应锅内的物料呈粉末状，出料，烘干，得到含钠量为≥90%并且含氮量为≥92%的磺胺钠盐。优点：得磺胺钠盐含钠量与含氮量稳定；可保障磺胺钠盐的质量，确保下一工序的反应效率，可降低成品的杂质；可减少杂质带入成品，保障产品纯度；所得到的磺胺钠盐所制备的最终成品磺胺多辛纯度高。

2. 制备一种皮肤瘤外敷药膏。制作步骤为：

一、所使用的药物原料和质量份比：呋喃唑酮片2份、灭菌结晶磺胺3份、广东狼毒3份、臭屁虫尿3份、蓖麻油3份；

二、将呋喃唑酮片2份、灭菌结晶磺胺3份、干燥的广东儿狼毒3份三研成粉末并混合成混合药粉；

三、抓取数只活臭皮虫逐个挤压使臭皮虫尾部喷出的尿液喷到药粉中并混合均匀得混合尿液药粉；

四、将蓖麻油3份与混合尿液药粉混和搅拌均匀即得软面泥状药膏；

五、将所制得的软面泥状药膏用灭菌玻璃瓶装，瓶口用塑料瓶盖密封备用。一种皮肤瘤外敷药膏的制作方法以有毒性、灭菌、消肿、腐蚀的药物结合制作成药膏外敷作治疗方案，药膏以毒攻毒，治疗效果显著，使用方便。

主要参考资料

[1] CN201720405879.7 一种灭菌结晶磺胺生产用电辐射灭菌装置 

[2]  CN201310406553.2 对氨基苯磺酰胺的制备方法 

[3] CN201810339138.2 乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法及对氨基苯磺酰胺 

[4] CN201810338549.X 节能减排的对氨基苯磺酰胺的合成方法及对氨基苯磺酰胺

[5] 灭菌结晶磺胺快速治愈12 例压疮的护理

[6] CN201210056645.8 用于制备磺胺多辛的磺胺钠盐的制备方法

[7] CN201510539401.9 一种皮肤瘤外敷药膏的制作方法