4-碘苄基溴的制备和应用

背景及概述^[1-3]

4-碘苄基溴是一种有机中间体，可由4-碘甲苯溴代后得到。有文献报道其可用于制备一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物。

制备^[1-2]

报道一、

在室温下向4-碘甲苯(10.0g,45.9mmol)的二氯甲烷(70ml)溶液中依次加入溴(3.6ml,69.9mmol)和30%过氧化氢(5.2g,45.9mmol)的水(70ml)溶液，加热反应溶液，并在回流下剧烈搅拌10小时(浴温：50℃)。

将反应溶液转移到分液漏斗，将氯仿(40ml)和水(20ml)加入该漏斗中以分层，用水(150ml)洗涤有机层3次。依次用0.5%亚硫酸氢钠水溶液(150ml)、水(150ml)洗涤有机层，并且在减压下去除溶剂(浴温：25℃)。在完全去除溶剂之前，向混合物中加入甲苯(50ml)，然后浓缩该混合物，这一过程进行2次。将混合物浓缩至干固，并且在真空下干燥残渣，以制备4-碘苄基溴(12.1g)。

1HNMR(CDCl3,400MHz)δ7.68(d,2H,J=8.3Hz),7.13(d,2H,J=8.3Hz),4.23(s,2H)。

报道二、

在搅拌下将溴代三甲基硅烷(2.5mL，19.28mmol)缓慢加入到对碘苄醇 (3g，12.82mmol)在无水二氯甲烷(15mL)中的溶液中。将混合物在室温搅拌12小时，用水猝灭，并用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水、Na2S2O3溶液和水洗涤，并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂得到固体，将其从甲醇中结晶得到白色晶体。Mp:77-78.5°C.Yield:3.207g(84%).1HNMR(400MHz,CDCl3):7.67and7.13(2dt,2Heach,IC6H4),4.42(s,2H,CH2).13CNMR(100MHz,CDCl3):137.95,137.41,30.82,94.12,32.45.Anal.(C7H6BrI)C,H.

应用^[3]

4-碘苄基溴可用于制备具有下述结构的2-取代的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物。菊科植物新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民间用药历史悠久，具有抗炎、抗过敏、抗菌、抗癌、增强免疫力、解蛇毒、保肝、抗氧化等活性。目前对新疆一枝蒿的研究主要侧重于其化学成分的鉴定，而且有几种以一枝蒿为主要成分的复方制剂已经上市。由新疆银朵兰维药股份有限公司生产的复方一枝蒿颗粒(国药准字Z20026711)主要用于解毒利咽，感冒，发烧，咽喉肿痛。其成份主要为一枝蒿，大青叶，板蓝根。一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是从新疆一枝蒿中分离出的一种含多官能团的倍半萜类化合物。

参考文献

[1][中国发明]CN200980143351.5抗糖尿病剂

[2]Journal of Medicinal Chemistry, 49(7), 2155-2165; 2006

[3] [中国发明] CN202110193468.7 一种2-取代的一枝蒿酮酸异噁唑酰胺衍生物及其制备方