一种羧甲司坦糖浆剂及其制备方法

背景技术

我国因各种疾病引起的死亡中，呼吸系统疾病引起的死亡占首位，且人数还在逐年上升中。在城市化建设过程中，环境日渐恶化，除工业污染外，机动车等排放的有害气体严重威胁着我们的呼吸道健康，甚至有可能诱发其他潜存性疾病的发作和发展，如肺炎、慢性咽炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺脓肿与空洞型肺结核等。此时除针对呼吸系统疾病对症下药治疗外，还需适当应用镇咳祛痰药，以缓解咳嗽。

目前应用镇咳药只是缓解症状，根本的是要针对咳嗽的病因治疗。大多数的咳嗽是由炎症介质如气管炎、哮喘、肺炎和肺肿瘤等病症时过量释放的介质所引起;故还需针对病情使用祛痰药。羧甲司坦是痰液稀释药，口服后使气管、支气管内腺体分泌增加，痰液变稀，从而使痰液易于咳出，口服起效快，服用后4小时可见明显疗效。

目前市场上的止咳化痰类药物主要是普通固体制剂(如片剂、颗粒剂、胶囊剂)，工艺繁琐且服用麻烦，难以掩盖药物的不良味道。而本发明制成糖浆剂能改善口感，适合儿童和吞咽困难的人群方便服用，可增强吸收，提高生物利用度。

发明内容

羧甲司坦在水中的溶解度仅为3.1mg/mL，通过先加氢氧化钠成盐(摩尔比1:1成盐)的方法来提高其水溶性，本方法可将羧甲司坦的溶解度提高到4%以上。为了克服现有制剂技术的不足，满足临床治疗用药需要，本发明提供了一种含羧甲司坦药物的口感佳、临床顺应性好的糖浆剂，适宜儿童和老人服用。

为达上述目的，本发明一种羧甲司坦糖浆剂的制备方法，包括以下步骤:

(1)称取糖浆基质，加入适量纯化水，煮沸使溶解后，过滤，放冷至40 -60 V，摇匀得单糖浆；

(2)称取原料药羧甲司坦，加入到适量水中，在搅拌下缓慢加入氢氧化钠溶液适量，使羧甲司坦完全溶解(按摩尔比1:1加碱成盐)，加入适量抗氧化剂及适量矫味剂充分搅拌；

(3)将(2)中溶液液加入(1)中所述糖浆中；使药液的相对密度1.08〜1.25;加适量沸水，搅匀，待药液温度冷至50°C以下检验合格后过滤、滤液为镇咳祛痰糖浆剂。

本发明中的糖浆基质为蔗糖或山梨醇，优选蔗糖，浓度优选45〜75%;防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸、山梨酸、山梨酸钾一种或几种联用，优选羟苯甲酯；矫味剂为香兰素、樱桃味香精、肉桂油单独使用或联合使用，优选香兰素、樱桃味香精联合使用。

本发明方法工艺简单，成本较低，得到的羧甲司坦糖浆剂，水溶性好、易于工业化生产，解决了羧甲司坦不易溶于水、生物利用度低的难题。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明的优点和特点，下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

(1)称450g蔗糖，加入450ml纯化水，煮沸使溶解后，过滤，放冷至50 V ;

(2)称取原料药羧甲司坦25g，加入到200ml水中，在搅拌下缓慢加入氢氧化钠溶液约120ml (取5.6g氢氧化钠溶于120ml水中得到氢氧化钠溶液)，使羧甲司坦完全溶解(按摩尔比1:1加碱成盐)，加入适量羟基苯甲酸甲酯Ig及香兰素0.5g、樱桃味香精0.5g，充分搅拌；

(3 )将(2 )中溶液液加入(1)中所述糖浆中；使药液的相对密度1.08〜1.25 ;加适量沸水至1L，搅匀，待药液温度冷至50°C以下检验合格后过滤、滤液为镇咳祛痰糖浆剂。