硫脲

背景及概述^[1-2]

硫脲是尿素中的氧被硫取代后形成的化合物，属于硫代酰胺(RC(S)NR2，R为烃基)。硫脲是一种无色到淡黄色斜方晶体或针状有光泽晶体，味苦，具有氨味。硫脲微溶于冷水而易溶于热水，加热时能溶于乙醇而冷却时从乙醇中析出，几乎不溶于乙醚，易燃，相对密度1405kg/m3，熔点170℃～173℃。硫脲能与金属形成稳定的化合物，在金属清洗时加入少量硫脲于酸液中可抑制酸液对金属的腐蚀；硫脲还可用于生产邻苯二甲酸酐和富马酸的催化剂。在工业上硫脲可用作生产农药、医药、燃料、树脂、压缩粉等的原料，也可用作照相显影材料，橡胶硫化促进剂，金属矿物的浮选剂以及电镀工业和化学试剂等。在农业上，硫脲可用作杀菌剂、除锈剂、薯类发芽促进剂、家畜育肥剂以及抑制硝化肥料等。医药上可用于生产磺胺类药物，是驱蛔灵和避孕药的原料，合成抗甲状腺机能亢进药物，抗结核病药物，静脉注射麻醉药物等。

硫脲在医药上用作生产噻类药物和抑制甲状腺病药的中间体，反复作用时可抑制甲状腺和造血器官的机能，引起中枢神经麻痹及呼吸和心脏功能降低等症状，对人的致死量，文献记载为10g/kg。

含量测定^[1]

精密移取硫脲标准品10mg，加10mL甲醇溶液溶解，用甲醇-水(5:95)溶液稀释制成每1mL中含有100ng硫脲的溶液，作为对照品溶液-1。

精密称取丙硫氧嘧啶10mg，加0.5mL甲醇溶液溶解，涡旋3min，加入9.5mL水稀释制成每1mL中含有1mg的样品溶液，作为供试品溶液-1。

精密移取硫脲标准品10mg，加10mL甲醇溶液溶解，用甲醇-水(5:95)溶液稀释制成每1mL中含有100ng硫脲的溶液，作为对照品溶液-2。

精密称取丙硫氧嘧啶10mg，加0.5mL甲醇溶液溶解，涡旋3min，加入9.5mL水稀释制成每1mL中含有1mg的样品溶液，作为供试品溶液-2。

LC-MS/MS条件为：LC-MS/MS法的参数为：采用Waters HSS T3色谱柱，离子源为ESI源，在正离子模式下采用多反应监测(MRM)扫描测定，外表法定量，离子对为77/60，去簇电压为40V，碰撞能量为20V，柱温为35℃，以酸-水(1:1000)为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.3mL/min，梯度洗脱程序为：0～3min，流动相B的体积百分数为10％； 3～4min，流动相B的体积百分数由10％至95％；4～6min，流动相B的体积百分数为95％； 6～6.1min，流动相B的体积百分数由95％至10％；6.1～7min，流动相B的体积百分数为 10％。

采用LC-MS/MS分别对对照品溶液和供试品溶液进行LC-MS/MS分析。

提纯方法^[2-3]

报道一、

向5000L的反应釜中加入3000L去离子水，用蒸汽升温，当反应釜中去离子水温度达到40℃时开始加入1000KG主含量为98.00％的工业硫脲，搅拌，使硫脲完全溶解后，加入1KG总碱量≥98.8％的工业碳酸钠，加入1KG活性炭。当反应釜中物料温度达到75℃时，控制蒸汽通入量，使釜中物料在75℃下保温1小时，然后用离心泵将釜中物料泵入过滤器，经一级过滤、二级过滤后将滤液转移至结晶罐中，降温结晶，10℃时离心过滤，洗涤，干燥，得到746KG产品，收率75.7％。

报道二、

向8000L的反应釜中加入1000kg含量96.5%的工业硫脲和5000L的去离子水，然后用蒸汽升温并控制在45～55℃之间使硫脲完全溶解，在此温度下向釜中匀速通入二氧化碳气体，当PH值降至6～8之间时，继续通入二氧化碳气体5分钟，采用离心机过滤出2kg左右杂质，滤液打入除阴离子反应釜中，向釜中加入20kg201型强碱性阴离子树脂，45～55℃保温20分钟，然后离心机过滤，滤液转至结晶釜中，降温结晶，25℃时，离心过滤，干燥，得到926kg含量99.6%的产品，收率95.6%。

参考文献

[1] CN201910996128.0一种测定硫脲类药物中硫脲含量的方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201810815034.4 硫脲的提纯方法与硫脲

[3] [中国发明] CN201110444247.9 一种硫脲的提纯方法