1，2，4，5-四甲苯的合成和用途

简介

1，2，4，5-四甲苯不仅在医药方面，保健食品，护肤品领域都有广阔的发展前景。另外，1，2，4，5-四甲苯作为临床上多种药物的中间体原料，而且其1，2，4，5-四甲苯也有着潜在的临床通，及其治疗机制还有待进一步研究[1]。随着科学技术的进步，对1，2，4，5-四甲苯进一步探索能够促使有关1，2，4，5-四甲苯的新产品研发，扩大1，2，4，5-四甲苯产品的利用空间，提升产品应用优势[2]。

图1 1，2，4，5-四甲苯的结构式。

合成

图2 1，2，4，5-四甲苯的合成路线[3]。

描述了一种同时制备均三甲苯和杜伦的方法，其特征在于，均三甲苯与杜伦仅从异丙苯开始，不使用任何其他化合物，在210至400°C的温度、1至50巴的压力下连续操作，在重量空速为0.1至20小时-1的条件下，在存在基于酸形式的结晶金属硅酸盐的催化剂的情况下，在从反应原料中回收均三甲苯和杜伦的过程中，原料本身的一些剩余组分被回收，并与拟异丙苯一起引入反应器。通过硅胶柱层析纯化得到标题化合物1，2，4，5-四甲苯。合成路线如图2所示。

图3 1，2，4，5-四甲苯的合成路线[4]。

厚壁压力管配有搅拌棒，并加入碘化铟（2.05 g，4.1 mmol）、甲醇（0.5 mL，12.4 mmol）和对二甲苯（50μL）。在150°C下以正常方式加热试管2小时，然后使用标准方案进行处理和分析。相同的步骤用于使用ZnI2代替InI3的反应。得到标题化合物1，2，4，5-四甲苯，产率64%。合成路线如图3所示。

用途

研究表明，1，2，4，5-四甲苯过氧化反应直接反映了细胞膜的氧化损伤[5]，其中MDA是自由基膜脂质过氧化的主要产物，SOD是一种重要的抗氧化酶。此外，谷胱甘肽还能清除自由基，将有毒物质转化为无毒代谢产物。有研究显示，1，2，4，5-四甲苯能提高小鼠血糖、肌糖原、SOD、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽( GSH) 含量，降低乳酸、乳酸脱氢酶、肌酸激酶和丙二醛水平，表明1，2，4，5-四甲苯多糖对细胞脂质氧化具有保护作用。

另有研究表明，通过响应面分析法生产1，2，4，5-四甲苯的条件。另外，1，2，4，5-四甲苯具有明显的氧负离子体外清除能力，即表现出良好的抗氧化活性。1，2，4，5-四甲苯可以在一定程度上显著增加 SOD、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活性，并降低D－半乳糖诱导衰老小鼠血清和肝脏中丙二[6]的水平。

随着科技进步，含苯化合物在农药、医药、涂料、染料、表面活性剂、高性能材料等众多精细化工领域得到广泛应用。尤其是1，2，4，5-四甲苯更成为目前新型农药、医药等创制和开发的重要原料来源，近年来，国内外1，2，4，5-四甲苯化合物市场需求迅猛增加，多数品种经济效益较好且市场潜力较大，成为备受关注的系列含苯精细化工中间体[7]。

毒性

对鹦鹉的研究发现，当用预测环境浓度1，2，4，5-四甲苯（1.3 μg 每周 5 d）处理后，鹦鹉的觅食行为明显减少，表现为较低的摄食欲望和延迟的觅食高峰，可能是1，2，4，5-四甲苯减弱了鹦鹉对刺激觅食行为信号的敏感性。还有研究者发现，接触1，2，4，5-四甲苯会显著降低雄性鸟类的攻击行为，但其他活动水平并没有明显改变[8-9]。此外，研究报道虹鱼暴露于0.2 μg/L的1，2，4，5-四甲苯7天后，对急性应激源处理的代谢反应受到了损害，血糖水平的升高有所减弱，提示其肝脏代谢能力受到了影响。关于1，2，4，5-四甲苯对斑马鱼游泳速度的研究发现，暴露于5 ng/L和500 ng/L1，2，4，5-四甲苯时斑马鱼游泳能力降低，>500 ng/L浓度暴露7天游泳速度明显减慢，此后下降速度减缓，在5 000 ng/L时游泳速度最慢[10]。另一项研究证明1，2，4，5-四甲苯除了可以减少鱼类的活动量以外，还减少了活动时间（高达93%），运动延迟增加近3倍[11]。

参考文献

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[9] A.L. Bagdasarian, C. Bucher, R.A. Craig, II, J. De Vicente Fidalgo, A.A. Estrada, B.M. Fox, C. Hu, B.J. Huffman, K.W. Lexa, L.G. Nilewski, M. Osipov, A. Thottumkara, Preparation of dihydroisoquinolinone modulators of NLR Family Pyrin Domain Containing 3 and their use as therapeutic agents, Denali Therapeutics Inc., USA . 2022, p. 347pp.

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