4-溴-2-氟苯甲醛的合成与应用转化

4-溴-2-氟苯甲醛，英文名为4-Bromo-2-fluorobenzaldehyde，常温常压下为淡黄/褐色固体。4-溴-2-氟苯甲醛属于苯甲醛类衍生物，可用作有机合成，医药化学中间体，可用于药物分子，农药分子和生物活性分子的制备和衍生化。

合成方法

图1 4-溴-2-氟苯甲醛的合成路线

取1毫摩尔4-溴-2-氟苯甲醇溶于3毫升甲苯，然后将其置于装有冷凝器和氧气球的50毫升双颈圆底烧瓶中。将20mol%的催化剂Fe3O4/C/MnO2分散在2mL甲苯中并一次性加入其中，将所得的反应混合物在10度油浴中加热反应4小时。用正己烷和乙酸乙酯（9：1）作为流动相，通过TLC监测反应的进度。反应结束后，冷却反应混合物，使用外部磁铁分离催化剂。剩下的有机相在减压下除去甲苯，然后用乙酸乙酯萃取残余物，分离出乙酸乙酯层，用盐水洗涤并在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂，滤液在减压下除去溶剂。最后用正己烷和乙酸乙酯混合物（9:1）作为洗脱剂，通过硅胶柱色谱法分离纯化残余物即可得到目标产物分子。[1]

图2 4-溴-2-氟苯甲醛的合成路线

将氯仿(20mL)和N-溴代丁二酰亚胺(5.0mmol)加入到酰胺前体化合物的甲酰胺(2.0mmol)溶液中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应18小时，然后分离有机层。水相用乙酸乙酯（3 x 10 mL）萃取三次，合并所有的有机层并用H2O（2 x 10 mL）和盐水（1 x 10 mL）洗涤，分离出有机层并在Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂，滤液在减压下除去溶剂，所得的残留物通过硅胶柱色谱法分离纯化，得到4-溴-2-氟苯甲醛，产量51%。[2]

应用转化

4-溴-2-氟苯甲醛属于苯甲醛类衍生物，可用作有机合成，医药化学中间体，可用于药物分子，农药分子和生物活性分子的制备和衍生化。在有机合成转化中，4-溴-2-氟苯甲醛中的醛基单元可以在还原剂的作用下转变为相应的羟基基团；苯环上的溴原子可以通过Suzuki偶联反应在苯环上引入一个芳基或者烷基基团。

图3 4-溴-2-氟苯甲醛的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，将4-溴-2-氟苯甲醛（5克，24.6毫摩尔）在2M甲醇盐酸（100毫升）溶液中的混合物在环境温度下搅拌反应2小时，反应结束后直接浓缩反应溶液，所得的残余物在干燥处理之后再减压除去有机溶剂即可得到4-溴-1-(二甲氧基甲基)-2-氟苯，产量6.1克，99%。[3]

图4 4-溴-2-氟苯甲醛的应用转化

将4-溴-2-氟苯甲醛（25mmol）溶于硫酸（98%，25mL）中，然后将反应混合物冷却至0度，在20分钟内慢慢地将在硫酸（98%，30毫升）中的硝酸（70%，3毫升，47毫摩尔）滴入反应混合物中，注意滴加的过程中需要保持反应内部温度在0度上下。让该反应混合物升至室温，并将该混合物在室温下搅拌过夜。然后将混合物倒在冰块（300克）上，允许反应混合物缓慢恢复至室温，用乙醚（3×100mL）萃取反应混合物，用盐水洗涤合并的有机层，监测盐水洗涤的pH值，直到盐水的pH达到7。然后将有机层在无水MgSO4上干燥，过滤除去干燥剂，滤液在减压下蒸发溶剂，最后将产品从乙醚/正己烷中重结晶即可得到目标产物分子。[4]

储存条件

4-溴-2-氟苯甲醛化学性质较为稳定，一般不会分解，但是4-溴-2-氟苯甲醛结构中含有活泼的醛基结构，容易在空气的氧化作用下变成羧酸而变质。因此，4-溴-2-氟苯甲醛需要密封保存在低温（一般为2-8度）且干燥的环境中。

参考文献

[1] Prathibha, Edwin et al ChemistrySelect, 5(3), 988-993; 2020

[2] Wang, Guangjun et al Synthetic Communications, 38(10), 1629-1637; 2008

[3] Fauber, Benjamin and Rene, Olivier PCT Int. Appl., 2013092941, 27 Jun 2013

[4] Close, Adam J. et al Organic & Biomolecular Chemistry, 14(35), 8246-8252; 2016