间氯溴苯的应用转化

间氯溴苯，英文名为1-bromo-3-chloro-benzen，常温常压下为无水透明或者浅黄色液体。在有机合成中，间氯溴苯可用于酚类、醚类和苯并呋喃合成的试剂，也可用于制备抗血栓药物。

应用转化

间氯溴苯可用作有机合成，医药化学试剂用于农药分子和生物活性分子的合成。在有机合成中，间氯溴苯中的溴反应可以在过渡金属的作用下进行Suzuki偶联反应,得到自偶联或者芳基化的产物。

图1 间氯溴苯的应用转化

将间氯溴苯（1毫摩尔）、K2CO3（1毫摩尔）、催化剂（0.2摩尔%）的混合物加入装有冷凝器的圆底烧瓶中，然后往反应混合物中加入N-甲基吡咯烷酮作为反应溶剂。将混合物放入微波反应炉中，使用600W的微波功率，将温度从室温升至120度，反应混合物在这个温度下搅拌反应，自动调节微波反应器的功率以保持反应温度在120度。通过TLC和GC监测反应进度，反应结束后，将反应混合物冷却至室温，再用正己烷和水稀释该混合物，将有机相在MgSO4上干燥，过滤有机相除去干燥剂，所得的滤液用旋转蒸发器在减压下浓缩混，最后通过硅胶柱色谱法（正己烷：EtOAc，90：10）纯化残留物即可得到产物。[1]

图2 间氯溴苯的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，将催化剂Pd2dba3（9.2毫克，0.010毫摩尔）、间氯溴苯（（17.0毫克，0.040毫摩尔）和KOH（62毫克，1.1毫摩尔）在1, 4-二氧六环（0.25毫升）和脱气水（0.25毫升）加入其中，然后加入3-溴氯苯（0.058毫升，0.50毫摩尔），抽空试管，用氩气或氮气回填（重复此步骤三次），在预热的油浴中搅拌该混合物（100度下）。通过TLC、LC-MS或GC分析监测反应进度。反应结束后，将反应混合物冷却到室温，用稀盐酸水溶液酸化，用乙酸乙酯或乙醚萃取所得混合物，分离出有机层并在无水硫酸镁上干燥，过滤并在减压下浓缩有机层，最后通过硅胶柱色谱法（用9:1，己烷：二乙醚洗脱）或通过结晶法纯化残余物即可得到脱溴羟基化的产物。[2]

图3 间氯溴苯的应用转化

将CuBr（5mol%）、K3PO4（530毫克，2.5毫摩尔）加入带磁力搅拌棒的10mL密封烧瓶中，将管子抽空，然后用氩气重新填充试管（此程序重复三次）。在氩气的氛围下，用注射器向反应混合物中加入DMSO（2.0毫升）、1.0毫摩尔间氯溴苯（如果是液体）、0.3毫升（5.0毫摩尔）氨水（28%）和配体（10毫摩尔%）。密封反应管，然后将反应混合物加热至110度，搅拌反应混合物24小时。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释该混合物。将该混合物通过一个硅藻土过滤器，然后用二氯甲烷洗涤滤饼，再用水洗两次滤液。用二氯甲烷萃取收集的水相五次，收集所有的有机层并在Na2SO4上干燥有机层，过滤有机层，在真空下除去溶剂。通过硅胶柱色谱法，以石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂净化残留物即可得到目标产物分子。[3]

图4 间氯溴苯的应用转化

在-78度下，向二异丙胺（76毫升，0.4摩尔）在无水四氢呋喃（664毫升）和正己烷（220毫升）中的溶液中加入2.5M正丁基锂（160毫升，0.4摩尔），所得的反应混合物在这个温度下搅拌反应1小时后，然后在-78度下向混合物中慢慢地滴加1-溴-3-氯苯（76克，0.4摩尔）在无水四氢呋喃（300毫升）的溶液。在相同温度下再搅拌1小时后，滴加碘（101克，0.4摩尔）在无水四氢呋喃（400毫升）中的溶液。在2小时内将反应体系温度从-78度升至室温，在室温下搅拌反应18小时后，直接将反应混合物在真空下浓缩，得到的粗品（120克）在减压下蒸馏即可得到1-溴-3-氟-2-碘苯（115克，91％）。[4]

参考文献

[1] Hajipour, Abdol Reza and Rafiee, Fatemeh Applied Organometallic Chemistry, 29(3), 147-151; 2015

[2] Anderson, Kevin W. et al Journal of the American Chemical Society, 128(33), 10694-10695; 2006

[3] Wang, Deping et al Advanced Synthesis & Catalysis, 351(11+12), 1722-1726; 2009

[4] Baldwin, John J. et al PCT Int. Appl., 2008124577, 16 Oct 2008