4-氟氯苄的医药用途和应用转化

4-氟氯苄，英文名为4-Fluorobenzyl chloride，常温常压下为白无色透明液体。4-氟氯苄借助其苄基氯易离去的性质多用于羟基或者氨基的保护，可用作有机合成与医药化学中间体，在药物分子，农用化学品的修饰与合成中有一定的应用价值；例如4-氟氯苄是兴奋剂安非他明的合成中间体。

医药用途

4-氟氯苄可用作有机合成与医药化学中间体，是兴奋剂安非他明的合成中间体。安非他明又叫苯丙胺，属于刺激剂的一种，作用于肾上腺素受体，又能促进去甲肾上腺释放去甲肾上腺素，能够增加人的机敏性，暂时减轻疲劳感并增加攻击性，安非他明曾是体育界滥用最严重的一种兴奋剂。

应用转化

图1 4-氟氯苄的应用转化

将4-氟氯苄（4.5mmol）、乙醛氨三水合物（1.0mmol）、碳酸钾（4.5mmol）、碘化钾（4.5mmol）和乙腈（30mL）依次加入到一个干燥的反应烧瓶中，所得的反应混合物加热至回流并保持回流反应2h。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，然后蒸发溶剂并往所得的残余物中加入氯仿和水，分离出有机层并将水层用氯仿再次萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下浓缩，最后用硅胶柱色谱法对残余物进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

图2 4-氟氯苄的应用转化

在氮气环境下，于一个干燥的Schlenk管中将4-氟氯苄(0.600毫升，5.00毫摩尔)、叠氮化钠(650毫克)和碘化钠(45毫克，0.3毫摩尔，0.06当量)溶于干燥的N,N-二甲基甲酰胺(9.1毫升)。在60度下搅拌该反应混合物16小时，然后将反应混合物冷却至室温，再用水（150mL）搅拌悬浮液，用乙醚（3 x 30 mL）萃取水层，分离出有机层并依次用水（30 mL）和盐水（2 x 30 mL）洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥有机相，过滤有机相并将所得的滤液在真空中除去溶剂即可得到叠氮化的产物。[2]

参考文献

[1] Mikata, Yuji et al Dalton Transactions, 44(17), 8021-8030; 2015

[2] Schreiner, Ella et al Synlett, 27(3), 379-382; 2016