山奈素与胃溃疡

胃溃疡

胃溃疡是以长期反复发作的周期性、节律性的上腹疼痛为主要临床表现的消化系统疾病，主要是由黏膜进攻性因素（胃酸、活性氧等）与黏膜防御性因素（胃黏液和碳酸氢盐分泌、前列腺素、ＮＯ等）不平衡引起。乙醇是引发胃黏膜损伤的重要原因之一，乙醇刺激可直接损伤胃黏膜毛细血管内皮细胞，造成血浆渗出和出血，引起胃腔内出血，加重组织缺血程度，从而影响胃黏膜正常的代谢及功能，减弱其抗损伤与修复的能力。

治疗胃溃疡的相关药物

研究表明，乙醇诱导的胃溃疡主要由炎症和氧化应激引起，表现为胃黏膜广泛糜烂和出血斑块，并伴随大量促炎细胞和氧自由基产生和释放，免疫细胞在溃疡区域聚集，诱导淋巴细胞分化；此外，炎症细胞的聚集和组织浸润参与溃疡炎症反应导致局部或多发出血性溃疡以及组织变性和坏死，从而加剧胃黏膜损伤程度。治疗胃溃疡的传统药物主要包括组胺受体２型拮抗剂（雷尼替丁）、质子泵抑制剂（奥美拉唑）及服用抗生素抑制幽门螺杆菌。

然而，上述传统药物均具有无法避免的不良反应。研究发现，药用植物与奥美拉唑或西咪替丁等传统药物的疗效相当甚至优于传统药物，且具有较少的不良反应。现代药理学研究表明，高良姜黄酮类化学成分具有抗溃疡、抗氧化、抗病毒、抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种活性，山奈素作为药用植物高良姜根中黄酮类化合物之一，具有抗氧化、抗炎和免疫调节作用，相关课题组前期对高良姜总黄酮进行了抗胃溃疡研究发现，其对胃溃疡具有一定疗效。为进一步明确山奈素是否为高良姜抗乙醇型胃溃疡的有效成分，相关实验对山奈素进行了抗溃疡活性及其机制研究。

山奈素治疗胃溃疡的研究结果

研究表明，乙醇对胃黏膜的刺激可促进促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β分泌，故炎症也是乙醇诱发胃损伤的机制之一。TNF-α含量升高可以增强微血管壁通透性，导致细胞解体释放溶酶体、炎性递质、趋化中性粒细胞，增强炎症局部淋巴细胞浸润和增殖；促炎因子的级联反应由TNF激活开始，其次是IL-1β激活以及IL-6释放，TNF-α主要由Ｔ细胞、单核吞噬细胞分泌，IL-1β是另一种诱导中性粒细胞积聚的细胞因子，可最终导致炎症介质释放。IL-6作为典型的炎性细胞因子，能够刺激炎症部位的中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞产生各种有害产物、活性氧自由基和溶酶体酶，在溃疡的发生过程中起重要作用。同时炎症诱导的iNOS产生的NO具有细胞毒性作用，能产生非特异性免疫反应介导细胞损伤。

本实验证明模型组小鼠NF·kB/COX·2通路处于激活状态，促进下游炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著性升高，iNOS活性增加，NO表达上调。NF·kB是急性期炎症中许多细胞的重要转录因子，NF·kBp56是其亚单位；在小鼠胃溃疡组织中NF·kB被活化，抑制NF·kB活化则有利于溃疡修复。生理情况下胃黏膜分泌的COX·2较少，病理情况下则分泌增加；COX·2是PGE2合成酶，PGE2可以通过增加胃黏膜上皮碳酸氢盐和黏液分泌、降低胃黏膜对H+的渗透性及维持黏膜血流等发挥胃黏膜保护作用。抑制NF·kB/COX·2通路，可下调COX·2表达，降低氧化应激水平，延缓炎症发生发展。

本实验结果表明，山奈素和雷尼替丁均可以抑制NF·kB/COX·2蛋白表达并降低iNOS活性进而减少NO产生，且高剂量在抑制效果方面优于阳性药雷尼替丁。综上所述，山奈素可能通过抑制NF·kB/COX·2通路，下调下游炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量，降低iNOS活性，抑制NO产生；此外，山奈素可能是一种潜在有效的胃溃疡补充药物，且高剂量组在各个相关指标实验中均优于中、低剂量，可为山奈素抗胃溃疡实验提供一定的剂量参考。此外，NF·kB作为关键转录因子，可经多种上游信号靶点的信号转导导致自身活化，因此山奈素抗胃溃疡与NF·kB信号通路中关键靶点间的关联性还需进一步研究。