(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇的合成

简介

(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇为一种重要的有机产品。它常被用于染料、颜料和农药的反应中间体，它的下游产品开发已十分活跃，特别是在染料行业。(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇还可用于生产医药的中间体。高纯度的(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇难于满足国内染料行业和出口的需求，其潜在市场很大，经济效益好[1]。

合成

图1 (1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇的合成路线

方法一：将四氧化锇（60 mg，0.236 mmol）加入到（+）-α-蒎烯（96.9 mmol）、氧化三甲胺二水合物（11.3 g，102 mmol），吡啶（7.4 mL，0.092 mmol）和水（16 mL）以及叔丁醇（74 mL）的混合物中。将反应回流24小时。冷却后，向混合物中加入亚硫酸氢钠（1.2克，11.5毫摩尔）。将混合物搅拌10分钟。用乙醚（3×20mL）提取水相。用无水Na2SO4干燥合并的有机相。过滤合并的有机相。蒸发溶剂。用乙酸乙酯和石油（V/V=1:30）色谱纯化产物(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇。合成路线如图1所示[2]。

方法二：向装有磁力搅拌棒、回流冷凝器和氮气入口的250mL双颈圆底烧瓶中加入4.9g（0.041mol）NMO、85mL叔丁醇、15mL水和15.5g（0.110mol）六亚甲基四胺。向该溶液中加入5.6克（6.65毫升，0.040摩尔）（+）-α-蒎烯和0.14克（0.55毫摩尔）四氧化锇（通过注射器注入3.5毫升4%水溶液14）。用氮气冲洗烧瓶，然后在70°C的油浴中加热，直到GC监测时（+）-α-蒎烯不再存在。15这需要大约15小时。将深色混合物冷却，并加入100毫升10%亚硫酸氢钠水溶液。搅拌混合物，直到水相的深棕色变为黄色（在此期间，醚相的颜色变为黄色）。将水相分离并用50mL乙醚提取。合并的有机相在减压下通过蒸发浓缩，得到浅黄色油状物。使用短柱在110-112°C/0.6托下蒸馏，得到6.4克（94%）(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇，为无色油状物，静置固化。

图2 (1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇的合成路线

在螺旋盖聚乙烯瓶中，将CsF（1.52 g，10 mmol）在48%水溶液HF（含0.83 g，20 mmol HF）中的溶液，搅拌2小时。沉淀通常在几分钟内开始。并通过用Whatman 1号重力过滤或用Whatman 42号滤纸抽滤收集。沉淀物用Et2O自由洗涤，空气干燥，并用Et2O再次洗涤混合物重结晶得到目标产物(1S，2S，3R，5S)-(+)-2，3-蒎烷二醇，产率96%。核磁共振：δ=1.60（m，2 H），6.97（m，1 H），7.12（m，4 H）。13C核磁共振：δ=51（br），122.2，127.1，128.5。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]刘承伟,应思斌.H2O2催化环氧化蒎烷二醇的研究进展[J].化工时刊,2018,32(06):6-10.DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2018.06.002.

[2] Matteson, Donald S.; et al. Cesium alkyltrifluoroborates from asymmetric boronic esters Synlett (2006), (20), 3501-3503.