苯甲酰肼的合成及其抗脲酶活性

简介

酰肼类化合物是至少有一个R-(CO)-酰基连接在肼（NH2-NH-）的基团之上。酰肼及其衍生物被认为是药化中较为重要的一类化合物，同时也具有可制备性、结构多样性和广泛的生物活性，显示出抗病毒、抗惊厥、抗菌、抗HIV、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等活性。苯甲酰肼则是在酰肼基上连上一个苯环而得到，同样具有多种药理活性[1]。

合成

图1苯甲酰肼的合成路线

乙醇（5mL）和2.5当量水合肼在封闭的特氟隆容器中的溶液用MW照射1分钟。冷却反应混合物，然后向溶液中加入5mL冰水，在溶液中从乙醇中重结晶形成的沉淀物。得到苯甲酰肼。无色晶体。收率：99%。合成路线如图1所示[2]。

图2苯甲酰肼的合成路线

方法一：通过苯甲酸乙酯（1.502克，10.00毫摩尔）在20毫升无水乙醇中的缩合制备苯甲酰肼，将肼一水合物（0.500克，10.000毫摩尔）以1∶1的摩尔比在20毫升绝对乙醇中缩合。将反应加热回流12小时。在将溶液冷却至室温时形成白色沉淀物，并通过过滤收集。通过用异丙醇重结晶得到白色晶体苯甲酰肼。产率为1.701g，85.47%。熔点为115°C。合成路线如图2所示。

方法二：向苯甲酸乙酯（22.53克，150毫摩尔）的无水乙醇（65毫升）溶液中加入85%水合肼（35毫升）。将所得混合物回流4小时。将所得混合物冷却至室温。沉淀溶液的产物。通过过滤收集白色晶体。用冷水清洗干燥得到白色晶体苯甲酰肼。合成路线如图2所示。

抗脲酶活性

脲酶是一种聚合酶，催化尿素水解，普遍存在于动植物和微生物中。幽门螺杆菌的尿素酶会引起泌尿及胃肠道感染，导致消化性溃疡和胃癌等疾病。苯甲酰肼及其类似物对脲酶具有一定的抑制潜力，且苯甲酰肼也是一个具有多种生物活性的药效团。Ullah等人基于此，合成并研究了含硫脲/席夫碱的苯甲酰肼类似物，通过体外脲酶活性表明，苯甲酰肼类衍生物对脲酶抑制活性最强[1]。

参考文献

[1]何丽雅. 包含喹啉和苯甲酰肼查尔酮衍生物的合成与药理活性研究[D].浙江海洋大学,2022.DOI:10.27747/d.cnki.gzjhy.2022.000306.

[2]Chidananda, N.; et al. Hantzsch and Schiff's reaction: synthesis, in vitro cytotoxic and antimicrobial activity of [1,3,4]oxadiazoline and [1,3]thiazole derivatives. Medicinal Chemistry Research (2014), 23(9), 3979-3997.