阿尼西坦

介绍

阿尼西坦（Anisic acid），又称对甲氧基苯甲酸，是一种白色或无色的固体。其结构为苯环一侧连有一个甲氧基、一侧连有一个羧酸基的有机化合物。阿尼西坦是一种化妆品和香料行业广泛使用的原料之一，因为它有一定的芳香性和抑菌、抗氧化的作用。阿尼西坦是一种合成香料和添加剂中常用的材料，常见于香水、肥皂、化妆品、牙膏和口香糖等产品中。此外，它还可以用于制备其他有机化合物，例如某些药物和染料中间体。阿尼西坦还可以作为牛奶、果汁和其他食品和饮料等食品添加剂使用，用于增强食品的口感和保鲜作用。阿尼西坦具有抗菌和防腐的作用，可以延长化妆品和药品等的保质期，并且在护肤品中拥有一定的抗炎作用。当然，在使用过程中需要控制剂量，以免产生过敏或其它副作用。

图一 阿尼西坦的外表

应用

阿尼西坦[2]是一种广谱抗生素，可以用于治疗各种细菌感染，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，例如：

1. 上呼吸道感染：如喉炎、扁桃体炎、鼻窦炎等。

2. 下呼吸道感染：如细支气管炎、肺炎等。

3. 泌尿生殖系统感染：如膀胱炎、尿道炎、淋病、阴道炎等。

4. 消化系统感染：如胃肠炎、胆囊炎、阑尾炎等。

5. 皮肤和软组织感染：如蜂窝织炎、脓皮症、痈等。

6. 骨骼和关节感染：如骨髓炎、化脓性关节炎等。

需要注意的是，阿尼西坦只能治疗细菌感染，并且不适用于病毒性感染。另外，使用时必须按照医生开具的剂量和疗程进行，不能自行更改或停药，以免影响疗效和出现药物耐药现象。

药物在吸收和分布方面的特点分析

阿尼西坦让参与研究的健康志愿者服用，密切观察示吸收较为迅速，当取300~1200 mg阿尼西坦片剂口服时，随剂量，Cmax呈成比例增加显示;针对参与试验的志愿者，静脉给予阿尼西坦100 mg后，经监测为2.5 L/kg分布容积，66%蛋白结合率。取阿尼西坦200 mg让老年患者口服后，3次/d，对用药12周后脑脊液测定，有2-吡格烷酮和阿尼西坦代谢产物检出，表明药物或阿尼西坦代谢产物均可经血脑屏障发挥作用[3]。

代谢和消除特点

取14C标记的阿尼西坦经人及动物实验狗、大鼠服用后，经消化道，药物被以较快的速度吸收，但经观察示，因肝脏具一定的首过效应特性，在药物生物利用度方面，母体居较低水平，阿尼西坦在人体内总的清除率经检测示为9.9 L/min，转化为ABA的经统计约70%，评估血浆半衰期，结果示在35 min左右，向2-吡咯烷酮和对甲基苯甲酸发生转化的比例经统计示占30%，进一步观察示，2-吡咯烷酮经氧化后，可向琥珀酰亚胺转化。阿尼西坦应用后，在机体内部的代谢物以经肾脏排出为主要途径。取本品300 mg口服，3次/d，7天后，未出现药物及代谢物蓄积现象，但3天后，经观察示琥珀酰亚胺呈稳态。针对临床收治的老年脑血管病患者，在取200 mg本品口服后，2 h ABA的血清浓度达峰值，为20~30 ml/min肌酐清除率，相较年轻志愿者，代谢物的半衰期呈4~7倍延长。

药效动力学特点

对神经递质的作用特点

取100 mg/kg口服后，可在较大程度上促大鼠海马中含有的乙酰胆碱(Ach)释放呈增加显示，并可在一定程度上，促海马中含有的由药物东莨菪碱参与诱导的Ach和胆碱水平下降相对恢复，研究示，ABA可激活于大鼠丘脑呈网状结构分布的胆碱能通道，明显增加Ach的释放量。

对谷氨酸等产生的影响

系列报道指出，谷氨酸是在人体学习和记忆中，主要发挥作用的一种神经递质，展开对其受体的研究，包括代谢型和离子型两种。在学习和记忆过程中离子型受体发挥着重要作用，并引导新的突触形成和蛋白质合成。在微摩尔浓度或毫摩尔浓度，阿尼西坦均可对离子型受体的调节，可在一定层面上减少促离子通道门的关闭率，而进一步发挥正性调节离子型受体的功能。Ouchi等研究指出，在前脑基底发生损害的大鼠，应用阿尼西坦有增强脑葡萄糖代谢的作用，进一步研究示，除胆碱能系统外，在皮质代谢的恢复中，此种亲谷氨酸系统也发挥着重要作用。

对动物模型学习和记忆影响

取阿尼西坦药物应用，可促进学习和记忆能力提高，并对各种因素诱导的在记忆方面的损害发挥保护作用。

增强记忆作用

有报道指出，取30~150 mg/kg阿尼西坦应用后，可使老年鼠记忆作用增强，每日取阿尼西坦50 mg/kg口服后，7天后可开展跳台被动逃逸试验，促鼠的行为改善。阿尼西坦包括的3种代谢物，腹腔内注射10~100 mg/kg琥珀酰亚胺、2-吡咯烷酮、ABA，可使老龄鼠选择反应时间在较大程度上呈缩短显。

促记忆损害减弱

汇总相关资料，在动物模型中，经研究示，阿尼西坦可在一定程度上促去甲肾上腺素受体和胆碱受体拮抗剂参与诱导的在记忆方面的损害作用明显减少，并程度上减轻由发生电休克或大脑缺血事件诱导的记忆缺失严重度。在所开展的迷宫试验和被动逃逸实验中，取阿尼西坦应用，均可降低由东莨菪碱诱导的记忆损害[3]。Cumin等通过跳台法的方式实施了此项试验，在腹腔注射氢溴酸东莨菪碱后，即刻取50和100 mg/kg阿尼西坦口服，2 h后记忆可保持的大鼠均达44%，与未用药组比较居较高水平。在开始此项实验的前5天，取吡拉西坦600 mg/kg或阿尼西坦50 mg/kg每日口服，可防范可乐宁和二乙基二硫代氨基甲酸盐引发的记忆缺失。

在主、被动逃逸试验中，可促大脑缺血或缺氧状态引发的记忆损害程度减少，在所开展的此项试验中，药物阿尼西坦有与尼拉西坦一致的功效，较吡拉西坦效果更为明显。在所开展的主、被动逃逸试验中，可促电休克诱导的记忆损害减少，效果优于吡拉西坦和比他克林，但弱于非拉西坦。被动逃逸试验中，由利眠宁等诱导的记忆损害无法用阿尼西坦进行拮抗。

作用机制分析

现阶段，含阿尼西坦在内的多种脑功能改善剂药物作用机制尚不明确，阿尔茨海默尔症中，胆碱能受体等许多神经受体均有一定程度的变化，其中胆碱能神经递质系统最为缺乏，临床阿尼西坦应用量减少，对胆碱能功能的发挥造成阻碍，为间接促进胆碱能神经传递，上述作用与对阿尔茨海默尔型疾病预后的关联性尚在研究中。

抗菌机制

阿尼西坦是一种广谱抗生素，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的生物合成，从而导致细菌死亡。具体来说，阿尼西坦可以与细菌胞壁合成中的转移酶结合，遮盖了细菌细胞壁的生长点，阻止了细菌细胞壁的合成和修复，细菌细胞壁因而发生破裂而死亡。此外，阿尼西坦也可以抑制细菌形成细胞壁的酶活性，导致细菌细胞壁的生长、分裂和增殖障碍，最终导致细菌死亡。

参考文献

[1]许森.阿尼西坦的药理研究和临床应用进展[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(27):5491-5492.

[2]杨琼,潘娅,陈粲,戴桃李.阿尼西坦对血管性痴呆大鼠的治疗作用[J].中国应用生理学杂志,2020,36(03):232-234+291.

[3]李连坤,张蕾,王甜甜,王雪,张雯娜,蔡广知,贡济宇.阿尼西坦缓释片体内代谢产物的测定及药代动力学研究[J].中国当代医药,2016,23(06):8-10+14.