4-溴-7-氮杂吲哚的制备及应用

背景及概述

4-溴-7-氮杂吲哚及其衍生物，是一类非常重要的含氮杂环化合物，该结构广泛的存在于天然生物碱结构中。4-溴-7-氮杂吲哚具有特殊的化学性质及广泛的药理活性，在医药行业着重要的用途。

制备

首先，让我们来看看4-溴-7-氮杂吲哚的化学合成方法。这种化合物可以通过多种途径合成，其中最常见的方法是通过咪唑环与溴乙酸或溴代烷烃反应得到。咪唑环是一种含有氮原子的芳香环，具有良好的亲电性。在反应中，咪唑环首先与溴乙酸或溴代烷烃发生亲电取代反应，形成中间体，然后通过进一步反应得到4-溴-7-氮杂吲哚。

除了咪唑环与溴乙酸或溴代烷烃反应的方法外，还可以使用其他合成路线来制备4-溴-7-氮杂吲哚。例如，可以通过将吲哚与溴代烷烃反应得到溴代吲哚，然后再通过氮杂化反应将溴代吲哚转化为4-溴-7-氮杂吲哚。

图1 4-溴-7-氮杂吲哚的合成反应式

应用

在药物化学研究中，4-溴-7-氮杂吲哚被作为吲哚结构的生物电子等排体而引起了研究者的广泛兴趣，该结构已经被作为抗肿瘤活性优势骨架应用于新型激酶抑制剂的设计合成。目前，除了很多具有潜力的候选药物外，已经有多种 7-氮杂吲哚母核的抗肿瘤获得批准上市应用，例如 B-Raf 抑制剂 Zelboraf （vemurafenib）被用于治疗成人 BRAF V600 突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤；B 淋巴瘤-2 基因（BCL2）抑制剂Venclexta（维奈妥拉）是一种白血病治疗特效药物。这些药品的制备均以4-溴-7-氮杂吲哚为起始物料或中间体。近年来，随着药物研发领域的快速发展，基于4-溴-7-氮杂吲哚的药物分子的设计合成及活性研究得到了快速的发展，对新药物候选药物的生物活性筛选具有重要意义。

参考文献

[1] Chang, Shaohua; Zhang, Zhang; Zhuang, Xiaoxi; Luo, Jinfeng; Cao, Xianwen; Li, Honglin; Tu, Zhengchao; Lu, Xiaoyun; Ren, Xiaomei; Ding, Ke Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012 , vol. 22, # 2 p. 1208 - 1212