N-羟乙基酞酰亚胺的合成

简介

 N-羟乙基酞酰亚胺主要用于生化制药，用做氨基酸保护剂。还可用作化工中间体和有机合成及实验研究。 N-羟乙基酞酰亚胺也是重要的有机化工原料，可用于制作香料，也是制药工业成中合成多种药物的中间体[1]。

合成

图1 N-羟乙基酞酰亚胺的合成路线

方法一：向装有搅拌器、温度计和回流装置的四颈烧瓶中加入267g邻苯二甲酸酐和297g甲苯，并加热至89°C的内部温度。然后在1小时内滴加单乙醇胺110g，同时除去副产物水，在89-119°C下继续搅拌8小时，得到含有N-（2-羟乙基）邻苯二甲酰亚胺的反应溶液。向另一个装有温度计和搅拌器的4颈烧瓶中加入423g甲苯，并冷却至18°C的内部温度。向该冷甲苯中，在18-22°C的内部温度下，在2小时内滴加上述获得的反应溶液，并保持搅拌30分钟。没有观察到晶体的结垢。将沉淀的晶体过滤并干燥，得到340g N-羟乙基酞酰亚胺。纯度：99.3wt%。收率：97.2%。合成路线如图1所示。

方法二：向2-[（E）-2-（3-丁基-5-甲基-异恶唑-4-基）-乙烯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸（90 mg，0.29 mmol）的DMF（5 mL）溶液中加入2-（1H-苯并噻唑-1-基）-1，1，3，3-四甲基脲基四氟硼酸盐（104 mg，0.32 mmol）、N，N-二异丙基乙胺（250μL，1.47 mmol）和1，1-二甲基肼（0.03 mL，0.3 mmol）。将所得反应混合物搅拌1小时。然后蒸发反应混合物，并通过色谱法（二氧化硅，0至2%甲醇在二氯甲烷中）纯化，得到标题化合物N-羟乙基酞酰亚胺，产率98mg，52%，无色树胶。MS:m/e=376.3[m+H]+。合成路线如图1所示[2]。

图2 N-羟乙基酞酰亚胺的合成路线

方法三：将新蒸馏的氨基乙醇（31克）逐滴加入等摩尔量的邻苯二甲酰亚胺（73克）中。加热混合物，由于氨的析出而产生泡沫。在含有Wood合金的浴中将混合物加热至200 250°C。气体排出停止后，停止加热。将混合物倒入冷水中。滤去结晶沉淀物。干燥沉淀物。用苯使产物再结晶两次得到标题化合物N-羟乙基酞酰亚胺。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 王赟;张桂兰;林建斌. N-羟乙基酞酰亚胺的高效合成. 厦门大学学报(自然科学版).

[2]Gasanov, R. A.; et al. A procedure for preparing N-hydroxyethyl-substituted succinimide and phthalimide. Russian Journal of Applied Chemistry (2004), 77(12), 2034-2035.