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3-(1-吡咯烷基)苯甲醛的制备

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述[1]

3-(1-吡咯烷基)苯甲醛可用作医药合成中间体。

制备[1]

(1-吡咯烷基)苯甲醛的制备分为以下几步:

步骤1:2-(3-溴苯基)-1,3-二氧戊环(2)的合成:

在氩气氛下向搅拌的3-溴苯甲醛(500mg,2.70mmol)的甲苯(10mL)溶液中加入pTSA(催化量)在室温下,乙烷-1,2-二醇(0.5mL,8.10mmol);加热至120℃并搅拌3小时。通过TLC监测反应;在反应完成后,将反应混合物用冰冷的水(20mL)淬灭并用EtOAc(2×30mL)萃取。将合并的有机萃取液用饱和NaHCO 3溶液(20mL)洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩。粗2-(3-溴苯基)-1,3-二氧戊环(550mg,89%),为无色液体。粗产物无需进一步纯化即可进行下一步。

1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ7.64(s,1H), 7.50(d,1H), 7.41(d,1H), 7.18-7.17(m,1H), 5.80(s,1H), 4.14( t,2H), 4.06(t,2H)。

第2步1-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)吡咯烷的合成:

向2-(3-溴苯基)-1,3-二氧戊环(0.3g,1.32mmol)在甲苯中的搅拌溶液(15)在室温下,在室温下加入吡咯烷(93mg,1.32mmol), Pd(dba)3(24mg,0.026mmol), BINAP(21mg,0.033mmol)和NaOtBu(190mg,1.98mmol),并用氩气脱气。 15分钟将所得反应混合物加热至70℃并搅拌16小时;通过TLC监测反应进程。将反应混合物冷却至室温,通过硅藻土垫过滤,将滤液减压浓缩,得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质。 1-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)吡咯烷(0.15g,52%),为浅黄色液体。

1H-NMR(CDCl3,400MHz): δ7.24-7.21(m,1H), 6.78(d,1H), 6.65(s,1H), 6.54(d,1H), 5.79(s,1H), 4.14- 3.98(m,4H), 3.32(t,4H), 1.98(t,4H);  TLC:5%EtOAc /己烷(R f:0.2)。

第3步:3-(吡咯烷-1-基)苯甲醛的合成:

向搅拌的1-(3-(1,3-二氧戊环-2-基)苯基)吡咯烷(0.15g,0.68mmol)的THF(5mL)溶液中加入在氮气氛下,在0℃下加入1N HCl(3mL)。将得到的反应混合物温热至室温并搅拌4小时。通过TLC监测反应进程;减压蒸发挥发物,将得到的残余物用EtOAc稀释,用碳酸氢盐溶液洗涤。将分离的有机层用硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质。 3-(吡咯烷-1-基)苯甲醛(0.11g,92%),为无色液体。

1H-NMR(CDCl3,500MHz): δ9.94(bs,1H), 7.37(t,1H), 7.16-7.14(m,1H), 7.04(d,1H), 6.84-6.81(m,1H),  3.37(t,4H), 2.08(t,4H);  TLC:10%EtOAc /己烷(R f:0.4)。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2009038411, 26 Mar 2009

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