橙皮苷的药理作用及应用

【背景及概述】^[1][2]

橙皮苷是橙皮素与芸香糖形成的糖苷，为二氢黄酮衍生物，分子式为C₂₈H₃₄O₁5，分子质量为610. 5，纯品橙皮苷呈头发样针状晶体，颜色为白色或苍白色，熔点范围是258～262 ℃，广泛存在于豆科、唇形花科、碟形花科、芸香科、柑橘属植物中。橙皮苷具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、调节免疫力、防辐射、保护心血管系统等药理活性。橙皮苷(Hesperidin)异名陈皮苷、橘皮苷，l g橙皮苷可溶于50 L水中，在60℃溶于二甲基甲酰胺及甲酰胺，微溶于乙醇、甲醇及热冰醋酸；几乎不溶于丙酮；不溶于乙醚、苯：难溶于 氯甲烷，稍易溶于热醋酸、苯胺：可溶于吡啶、甘油、稀碱。其乙醇溶液中滴加氯化铁试液后，呈暗褐色，用镁粉和盐酸还原后，呈紫色，溶于稀碱呈黄色，加酸析出，稀酸中水解成葡萄糖、鼠李糖和橙皮糖。橙皮苷分子结构中含有多个羟基，有酸性，有亲水性，属黄酮物质的黄烷酮。早期作为维生素p，近年来发现其具有降血压.抗过敏，降低骨密度、胆固醇.改变体内酶活性，改善微循环，抗菌、抗炎、抗肝炎、抗肿瘤等药理作用。

【药理作用及应用】 ^[1]

1.菌、抗炎和抗病毒

小鼠腹腔注射橙皮苷175～250 mg/kg，有对抗腹蛇毒素或溶血卵磷脂，增加血管通透性的作用：腹腔注射10 mg/kg只能对大鼠巴豆油性肉芽囊肿的炎症反应起抑制作用，使囊内渗出液明显减少。橙皮苷具有维生素P样作用，可降低毛细血管通透性，防止微口管出血，拮抗组胺、溶血卵磷脂引起的血管通透性增加，制止蝰蛇毒所致小鼠皮下出血。橙皮苷在质量百分比为0.06％ 0.9％、pH值为5-9时对食品污染有广谱抗菌作用，经热处理后的橙皮苷仍有抑菌作用同。加入小泡性口类病毒前，将小鼠纤维细胞放于200 mg/mL橙皮苷中预先孵化，这样处理后用本品预先处理Hela细胞、能预防流感病毒感染，本品的抗病毒活性能被透明质酸酶所消除。

2.预防心血管病症

橙皮苷具有维持血管正常渗透压、降低血管脆性、缩短出血时间、降血脂和防治动脉粥样硬化的作用。橙皮苷对分别饲以致血栓塞和致动脉粥样硬化饮食的大鼠具有延长其存活时间的作用，可作为临床用于心血管疾病的辅助治疗，是成药脉能的主要原料之一。橙皮苷可降低血浆丙二醛含量，防止LDL氧化，通过消除细胞内过氧亚硝酸盐减弱纤维细胞损伤，防止心脑神经细胞退性型病变，有效地预防动脉硬化旧.

3.对胃肠功能及平滑肌作用

橙皮苷对胃肠有兴奋作用，明显拮抗阿托品、肾上腺素引起的小肠胃排空和小肠推进抑制作用。对新期的明所致胃排空、小肠推进加快无影响，对平滑肌的作用先有短暂兴奋，然后抑制，是健胃消食类药物的主要成分之一。

4.增强维生素C作用

橙皮苷能促进豚鼠的生长速度，从而提高肾上腺、脾及白细胞中抗坏血酸的含量，改善眼球结膜血管内红细胞凝聚和毛细血管抵抗力降低等由于维生素C缺乏导致的疾病。

5.抗羟自由基氧化

皮苷具有抗脂质过氧化和清除羟自由基作用.且呈剂量依赖关系；对羟自由基引起的红细胞膜质过氧化也有明显的抑制作用，且与其分子中酚羟基有关 。橙皮苷对羟自由基引起的红细胞膜氧化损伤有一定的保护作用。自由基可加速机体老化，引发心血管疾病，造成机体在各个水平上的损伤。研究表明，橙皮苷可清除自由基，提高机体免疫力；可螯合金属离子，抑制自由基引发剂的产生，从而可直接清除自由基。

6. 对中枢神经系统的影响

橙皮苷是新发现的作用于中枢神经系统的黄酮类化合物，具有镇静、催眠作用。橙皮水提取物中含有橙皮苷。有明显抑制中枢神经的作用，可显著加快给与阈上剂量戊巴比妥钠小鼠的入睡时间，延长睡眠时间，提高睡眠质量 。

6.降低胆固醇

橙皮苷可抑制3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶和胆固醇-O-酰基转移酶的活性，降低载脂蛋白合成所需脂类，抑制微粒体甘油i酰转运蛋白活性，从而降低肝内胆固醇。

7.治疗风湿

橙皮苷对佐剂性关节炎大鼠继发性关节炎有治疗作用，与调节机体免疫功能及维持细胞网络功能平衡有关，对人类的类风湿关节炎的治疗有借鉴意义 。

8.抑制皮肤色素沉着美白作用

橙皮苷使多巴阳性的黑素细胞及黑素颗粒的细胞数减少，对UVB诱导的色素沉着有抑制作用。柑橘果实中的二氢黄酮糖苷有抗酪氨酸酶，吸收UV-A、UV-B和SOD样作用，从而达到皮肤美白的效用闭。

9. 防止骨质疏松

雌激素缺乏可导致骨质疏松。雌激素受体存在于骨母细胞和骨髓基质细胞中，橙皮苷对雌激素受体亲和力强.可作用于雌激素受体，有效防止骨丢失，明显减少股骨远端骨的破骨细胞数量。

10.抗癌功能

橙皮苷对人肺癌、直肠癌、肾癌、人乳腺癌细胞有明显抑制作用，不仅无致突变性，而且可拮抗其他化疗药物的致突变性，可用于癌症预防，并极有可能成为一种很好的治疗癌症的药物或合成药物的原料。

【提取】^[3]

1. 醇溶剂提取

用体积分数95％的甲醇/水溶液混合溶剂从陈皮中提取橙皮苷。在提取工艺条件下，其纯度可达94.7％。甲醇提取橙皮苷收率比乙醇高，但是甲醇毒性较大，且易挥发，对人体危害较大，而乙醇使用安全，不仅实验室可以使用，并且适合工业化生产。

2.  双水相提取

利用橙皮苷在水中溶解度较小、在极性有机溶剂中溶解度较大的性质将橙皮苷转人到有机相中，选择丙酮与(NH₄)₂SO₄-H₂O为双水相体系，研究双水相萃取橙皮苷的成相体系及影响萃取率的因素。结果表明：当(NH₄)₂SO₄用量为4.0g，选择90％丙酮10mL和(NH4)₂SO₄溶液10mL构成的双水相体系，提取效果较好，萃取率可达98.22％。近年来，双水相萃取技术因具有低毒、高效、溶剂易回收、操作简便、易于放大和保持生物舌 等特点被广泛应用于生物产品的分离和纯化过程。

3. 超声波辅助提取

超声波提取主要包括空化效应、机械效应、热效应等。有研究通过正交实验，研究了陈皮中橙皮苷的超声法提取与结晶工艺条件。结果表明，在提取工艺条件下，每5 g陈皮粉可得0.25 g以上粗橙皮苷，纯度大于92％。此提取和结晶工艺简单，经济，稳定，高效，可尝试工业化生产。

4. 微波辅助提取

采用微波法从柑桔皮中提取类黄酮，在条件下，提取率为3.12％。实验表明，橙皮苷提取工艺可简化为：在200 W微波照射下，第l步用95％乙醇提取陈皮3次，第2步用60％乙醇提取其渣1次，可获得陈皮中80％的橙皮苷。微波提取具有设备简单、适用范围广、高效、快速、污染小、节省时间、溶剂和能源等特点。

5.酶法辅助提取

采用酶法辅助，研究提取柑桔皮中总黄酮的工艺。条件下， 橙皮苷提取率为(3.5I±0.13)％。研究表明在纤维素粗酶用量30 mg/g干橙粉时，橙皮苷提取率高达6.13％。并指出其相对标准偏差为(RSD)为0.28％(n=3)，证明了该工艺稳定可行。酶法辅助提取技术，具有效率高、无毒、反应条件温和等优势，是现代生化绿色分离技术的一个重要研究方向。

6. 超滤提取

以橙皮苷含量为考察指标，研究超摅法提取分离陈皮中有效成分的工艺条件及参数。结果表明，滤膜的孔径大小、药液浓度、滤膜量等对提取分离橙皮苷均有很大影响。采用平板式超滤设备从柑橘皮碱生提取液中分离橙皮苷，主要研究超滤提取的工艺条件和膜清洗方法。实验表明，选用30 kD的聚丙烯腈超滤膜分离效果较好，果胶去除率达到9 1-3％。膜分离技术具有保持被提取成分的活性、处理量大，分离效果好、操作简便、能耗低和选择性强等特点，可实现橙皮苷的大规模生产。

7.柱层析提取

D101大孔树脂对橙皮黄酮具有良好吸附性，能较好地分离纯化脐橙皮中的橙皮苷。经D101大孔树脂纯化后样品中橙皮苷含量为91.41％，富集倍数为1.49，橙皮苷回收率为70.27％。因此，相对于传统的提取法，微波、超声波、酶法、超滤、柱层析提取，由于其独特的优势，因而具有更加广阔的应用前景。

【主要参考资料】

[1] 钱俊臻; 王伯初. 橙皮苷的药理作用研究进展. 天然产物研究与开发, 2010, 1.

[2] 李玉山. 橙皮苷研究新进展. 科技导报, 2009, 27.0922: 108-115.

[3] 贾亚伟; 丁玉; 朱红菊. 橙皮苷提取工艺研究进展. 中国科技论文在线, 2011, 6.3: 211-214.