道古霉素

道古霉素也被称之为是达八万星，属于一种第2代的新型半合成糖肽抗生素，也是替考拉宁类似物的衍生物。道古霉素主 要的作用机制和万古霉素，还有替考拉宁都是相同的，能够抑制菌细胞壁的生物合成，从而被广泛的，应用针对于皮肤还有软 组织感染的治疗，并且经过了体内外的测试，也表明道古霉素针对于甲氧西林金葡萄球菡，还有甲氧西林敏感茵葡萄球菡，以 及凝固酶阴性葡萄球菌和链球菌，都有很好的抗菌活性。

道古霉素这种药物，也可以针对于严重以及危及生命的感染，起到非常有效的治疗，但是在临床测试中也发现，道古霉素会产生一定的副作用，比较常见的就是会导致恶心和头痛，还有腹泻的问题，也有一些人群会存在肝酶检验之一有升高的现 象，所以说这种药物，可能对于肾功能受损的人群要调整剂里。

作用机制

达巴万星作用机制与万古霉素和替考拉宁相同，抑制G+菌细胞壁的生物合成，被广泛用作治疗皮肤和软组织感染的药物。体内、外试验表明，达巴万星对于G+菌包括耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金葡球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)、链球菌等具有抗菌活性。对耐G+病原菌包括耐青霉素和头孢曲松肺炎链球菌、替考拉宁不敏感CoNS、非vanA型肠球菌具有活性；对G+厌氧菌也具有活性。达巴万星具有独特的药动学性质,可每周间隔用药。

目前，达巴万星在治疗导管相关的血源性感染以及皮肤和软组织感染已取得了良好的效果，其具有优良的体内抗菌活性和安全性，是理想的第二代糖肽抗生素。

药动学

道古霉素的药动学行为符合三室模型。健康受试者单剂量静注达巴万星1000mg后，血药峰浓度(Cmax)为287mg/L－1，AUC0～24h，AUC0～7d和AUC0～inf分别为3185，11160和23443mg?h?L－1。达巴万星单次静注给药140～1500mg，Cmax和AUC0～24h随剂量增加而增加，表现出线性药动学特征。健康受试者d1静注达巴万星1000mg，其后7周每周静注达巴万星500mg，无明显蓄积。单剂量静注1000mg达巴万星后，7d内平均血药浓度高于35mg/L－1。血浆蛋白结合率约为93%。

道古霉素的代谢过程尚未明确。人微粒体酶和肝细胞的体外实验表明，达巴万星不是细胞色素P450酶的底物、抑制剂和诱导剂，因此其与经P450酶代谢的药物相互作用可能性小。临床试验表明，达巴万星的药动学不受以下药物影响:对乙酰氨基酚、氨曲南、芬太尼、甲硝唑、呋塞米、奥美拉唑、泮托拉唑、咪达唑仑和HMG-CoA还原酶抑制剂。

正常人尿液中可以检测到达巴万星的代谢物。健康受试者单剂量给予1000mg达巴万星，42d内用药剂量的33%以原形经尿液排泄，12%以代谢物羟基达巴万星经尿液排泄，70d内用药剂量的20%经粪便排泄。健康受试者单剂量静注达巴万星1000mg，清除率为0.0513L?h－1，半衰期为346h。

严重肾损伤者单剂量注射达巴万星500或1000mg，平均血浆清除率比健康受试者降低47%，需减少剂量。中-重度肝功能损伤患者的平均AUC0～336h比健康受试者分别下降了28%和31%。