达巴万星的临床研究

背景及概述

达巴万星(dalbavancin，商品名:Dalvance)是一种新型半合成糖肽类抗生素，由美国DurataTherapeutics公司开发。2014年5月23日经美国FDA批准上市，用于治疗以下革兰阳性(G+)菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSI):耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)和咽峡炎链球菌群(Streptococcus anginosus group)［1］，由A0，A1，B0，B1和B2共5个化学同系物组成。

图1 达巴万星的化学结构式

临床研究

达巴万星由天然糖肽类抗生素A40926(其结构和活性与替考拉宁相似)经过对末端羧基的酰胺化修饰衍生而成，其人体半衰期超过300h，可以每周注射1次［1］。DISCOVER1和2是2项随机、双盲、双模拟、多中心的非劣效Ⅲ期临床试验，二者流程一致，数据可以汇集分析。1312例受试者随机分为达巴万星和万古霉素(利奈唑胺)两组，达巴万星组d1静注1000mg，d8静注500mg；万古霉素(利奈唑胺)组静注万古霉素(1000mg，bid)，3d后可选择改为利奈唑胺口服(600mg，bid)。汇集分析表明，二治疗组临床有效率分别为79.7%和79.8%，对感染金葡菌(包括MRSA)的患者有效率分别为90.6%和93.8%，达巴万星组的不良反应发生率低于万古霉素(利奈唑胺)组，提示达巴万星在治疗皮肤及皮下组织感染方面疗效不劣于万古霉素(利奈唑胺)。

安全性评价

达巴万星的FDA妊娠分级为C，尚未证实其在妊娠期妇女中的安全性。大鼠注射3.5倍人体推荐剂量后，出现胎儿成熟滞后、胚胎停育率增加和后代死亡率增加；大鼠和家兔0.7～1.2倍注射达巴万星后，未发现对胚胎和胎儿的危害。达巴万星可在大鼠的乳汁中检测到，人乳汁中是否含有尚未明确。

达巴万星Ⅱ，Ⅲ期临床试验的1788例患者中，常见不良反应为恶心(5.5%)、头痛(4.7%)和腹泻(4.4%)，平均持续4天。因不良反应而中断治疗者约3%，对照组为2.8%。达巴万星组患者出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)高于正常值上限(ULN)3倍12例(0.8%)，对照组2例(0.2%)。

参考文献

[1] BUTLEＲ MS，HANSFOＲD KA，BLASKOVICH MAT，et al．Glycopeptides antibiotics: back to the future［J］． J Antibiotics，2014，67( 9) : 631 － 644．