帕立骨化醇的作用进展

选择性维生素D受体激动剂帕立骨化醇，主要用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进，此外还具有抗炎、抗纤维化、降蛋白尿和抑制肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）等作用。近来有研究阐述了帕立骨化醇在心血管疾病、造影剂诱导的急性肾损伤和糖尿病肾病等方面的获益。

心血管疾病

帕立骨化醇，一种用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进的一线药物，可减轻小鼠左室肥厚（LVH）和心肌纤维化，改善不良电生理和Ca2 +信号重塑，延缓心力衰竭（HF）的进展。

María Tamayo 等人^[1]利用横向主动脉缩窄（TAC）小鼠模型来研究帕立骨化醇对HF的影响。术后4周予以帕立骨化醇治疗5周，术后9周处死小鼠。术后4周和9周进行心脏核磁共振（CMRI）。CMRI分析表明，帕立骨化醇治疗可防止主动脉弓缩窄（TAC）后心室扩张和心肌肥大，并阻止射血分数下降。结果表明，帕立骨化醇治疗延缓HF的进展，并改善不良电生理和Ca2 +信号重塑，从而降低HF相关室性心律失常的易感性。因此，帕立骨化醇可能会成为治疗HF的潜在选择。

急性肾损伤

造影剂诱发的急性肾损伤（CI-AKI）是医院获得性肾衰竭的第三大最常见原因，其发生率为11％。然而，CI-AKI发病机制仍不清楚，缺乏有效的治疗方法。

Eunjin Bae 等人^[2]将经诱导产生的CI-AKI大鼠分为对照组、帕立骨化醇组、造影剂组和帕立骨化醇+造影剂组，分别于术前24h和30min腹腔注射帕立骨化醇（0.3μg/kg），使用HK-2细胞评估帕立骨化醇对线粒体自噬和衰老的影响。结果显示，造影剂碘佛醇会引起细胞形态的变化，并增加LC3B和HMGB1的表达，血清尿素氮和肌酐增加、肾小管损害明显、8-OHdG的表达和凋亡增加。帕立骨化醇处理可明显减少造影剂上述影响。帕立骨化醇可通过减少线粒体自噬和衰老来预防肾功能不全并减少组织损伤。结果表明，CI-AKI会引起线粒体表型损伤，而帕立骨化醇可通过减少线粒体损伤来防止CI-AKI。

糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，并且是全球终末期肾病（ESRD）和肾替代疗法的主要原因。由于DN患者近端肾小管细胞中1-α羟化酶的合成和活性下降以及维生素D受体丰度下降，因此其血清维生素D水平非常低。选择性维生素D受体激动剂帕立骨化醇可以降低蛋白尿并延缓DN肾脏损伤的进程，但维生素D肾脏保护的确切机制尚待明确。

Nakhoul Nakhoul 等人^[3]对94只8周龄小鼠通过腹膜内注射链脲佐菌素（STZ）诱发糖尿病（DM）。DM小鼠随机分为对照组（没有接受治疗的健康小鼠），帕立骨化醇治疗1周组和帕立骨化醇治疗3周组。分别在帕立骨化醇治疗前和结束时测量尿白蛋白，血尿素氮和肌酐水平。用高碘酸-希夫试剂、免疫组织和蛋白质印迹法来检测肾脏组织中的维生素D受体，绒毛蛋白（villin）、尿碱（nephrin）和足突蛋白（podocin）表达。结果显示，帕立骨化醇处理可逆转DM诱导后绒毛蛋白、尿碱和足突蛋白水平下调，并降低纤连蛋白水平。帕立骨化醇通过激活维生素D受体调节关键分子（如nephrin-podocin）表达来降低DN小鼠的蛋白尿并减轻高糖诱导的肾足细胞损伤。结果表明，帕立骨化醇可减轻1型和2型糖尿病患者肾小球功能恶化并降低ESRD的风险，在标准治疗策略基础上加用帕立骨化醇治疗可能对糖尿病患者有益。

参考文献

[1] Beneficial effects of paricalcitol on cardiac dysfunction and remodelling in a model of established heart failure. doi:10.1111/bph.15048

[2] Paricalcitol Attenuates Contrast-Induced Acute Kidney Injury by Regulating Mitophagy and Senescence.
doi:10.1155/2020/7627934

[3] The Therapeutic Effect of Active Vitamin D Supplementation in Preventing the Progression of Diabetic Nephropathy in a Diabetic Mouse Model. doi:10.1155/2020/7907605