伊曲康唑治疗皮肤病的应用

伊曲康唑（Itraconazole，ITZ）是对酮康唑分子结构进行改造后获得的三唑类药物，其具有口服吸收好、亲脂性强、抗菌谱广及副作用少等特点，广泛应用于真菌感染性疾病。此外，伊曲康唑还具有抑制血管生成及肿瘤生长的作用。本文将介绍伊曲康唑治疗皮肤病的研究进展。

掌跖脓疱病

掌跖脓疱病（pustulosis palmo plantaris，PPP）是一种常见的慢性、复发性脓疱病，常发生于手掌和脚底。Laskoska 等^[1]探索了伊曲康唑治疗掌跖脓疱病的有效性:此研究纳入 6 例病理证实的掌跖脓疱病患者，伊曲康唑每日口服 100 mg，连续1个月，继而隔日口服 100 mg。结果显示，3 例患者红斑、脓疱显著减少;另外 3 例患者，无新发皮损，红斑、脓疱轻度减少。然而，此 6 例患者均在停药后复发。随后，2 例曾完全缓解的患者口服伊曲康唑 100 mg/d，共 2 周，继而维持 50mg/d，最终完全缓解。此研究表明，伊曲康唑对难治性掌跖脓疱病有效。

扁平苔藓

Khandpur 等^[2]进行了前瞻性的开放试验，共纳入16 例泛发型扁平苔藓（lichen planus，LP）患者，采用伊曲康唑冲击疗法治疗（每月第 1 周 200 mg 2次/d 口服，连续 3 个月）。局部肥厚较明显部位，可外用氯倍他索乳膏。结果显示，治疗 1 个月后 9 例患者无新发皮损，3 例患者瘙痒完全缓解，3 例患者瘙痒轻度改善，7 例患者瘙痒无改善，3 例患者瘙痒加重;最后，共有 9 例患者完成 3 个月治疗，7 例患者改善明显且无新发皮损（占77.7%），其中 5 例患者瘙痒完全缓解，4 例患者瘙痒轻度改善。本研究证实伊曲康唑对扁平苔藓的有效性，且未发现伊曲康唑不良作用。此研究虽存在样本量较小等不足，但其积极的临床意义亦应引起重视。

接触性皮炎

Ausaneya 等^[3]通过动物实验证实，伊曲康唑可以抑制致敏原诱导接触性超敏反应（contact hypersensitivity，CHS）。在此实验中，选取了 C3H/HeN 和 Balb/c 两种小鼠，致敏原选用二硝基氟苯或恶唑酮。接触性超敏反应造模包括两个阶段:致敏阶段和效应阶段，即先用致敏原刺激小鼠背部皮肤而致敏，继而2周后刺激小鼠耳部皮肤以发生超敏反应。结果显示，致敏阶段应用伊曲康唑预处理并不能阻止超敏反应的发生;效应阶段进行伊曲康唑预处理可明显抑制超敏反应的发生。为明确免疫学机制，研究者分别提取致敏小鼠和对照组小鼠脾脏淋巴细胞体外培养，并用伊曲康唑处理后测定细胞因子变化，结果显示，伊曲康唑可显著抑制致敏小鼠脾脏淋巴细胞分泌 IFN-γ。此研究说明，伊曲康唑可能通过抑制致敏淋巴细胞分泌 IFN-γ 而抑制了超敏反应的发生。

参考文献

[1] Palmoplantar pustulosis treated with itraconazole: a single, active-arm pilot study.
doi: 10.1111/j.1529-8019.2008.01219.x

[2] Pulsed itraconazole therapy in eruptive lichen planus. doi: 10.1111/j.1468-3083.2008.02743.x     

[3] Itraconazole suppresses an elicitation phase of a contact hypersensitivity reaction. doi: 10.1038/sj.jid.5700102